5 визначних кандидатів для лікування неврологічних розладів, які перевірять в цьому півріччі

А от у пацієнтів з хворобою Хантінгтона з’явилася надія: компанія Wave Life Sciences отримала позитивні дані дослідження середньої стадії, в якому її експериментальний препарат WVE-003 забезпечив медіанне зниження мутантного білка хантингтину на цілих 46%.

Друга половина року почалася із схвалення нового препарату, модифікуючого перебіг хвороби Альцгеймера – лише другого варіанту, доступного на цей час для таких пацієнтів.

На думку експертів, наступні шість місяців будуть настільки ж насиченими, оскільки очікуються ключові дані щодо кандидатів для лікування шизофренії, депресивного та кількох рідкісних нейродегенеративних захворювань. Ось п’ять експериментальних препаратів, за якими радить уважно стежити BioSpace.

1. Фосгоніметон від Athira Pharma: хвороба Альцгеймера

Нещодавно схвалені ліки Leqembi та Kisunla привертають найбільшу увагу в галузі лікування хвороби Альцгеймера як перші антиамілоїдні антитіла на ринку, але цей шлях впливу на захворювання все ще вважається ненадійним. Тому кандидат із іншим механізмом дії, яким є модулятор сигнального шляху HGF/MET фосгоніметон, має всі шанси обігнати «першопрохідців» Зараз фосгоніметон проходить випробування фази II/III, яке включає близько 550 пацієнтів. Очікується, що основні дані дослідження надійдуть в другій половині цього року.

В березні поточноо року Athira Pharma представила позитивні дані дослідження II фази SHAPE, де фосгоніметон оцінювали в умовах деменції при хворобі Паркінсона та деменції з тільцями Леві.

2. Емраклідин від AbbVie/Cerevel: шизофренія

У грудні 2023 року AbbVie інвестувала в поглинання Cerevel Therapeutics та її провідного активу емраклідину, що перебував на пізній стадії клінічного розвитку. Дещо пізніше цього року фармгігант дізнається, чи окупилися його інвестиції. (Ця угода ще не закрита.)

Два випробування II фази, EMPOWER-1 і EMPOWER-2, охоплюють загалом приблизно 750 осіб і, за прогнозами, будуть зчитані до кінця 2024 року. Від емраклідину очікують що в цих випробуваннях забезпечить швидке покращення симптомів шизофренії.

AbbVie знадобляться надійні дані випробувань EMPOWER, щоб не відставати від Bristol Myers Squibb, яка вже подала на реєстрацію новітній препарат від шизофренії KarXT ( обидва засоби націлені на мускаринові рецептори M4 і M1).

3. Навакапрант від Neumora Therapeutics: великий депресивний розлад

Навакапрант — низькомолекулярний високоселективний зворотний антагоніст каппа-опіоїдних рецепторів (KOR), розроблений для внутрішнього застосування. Система KOR відіграє важливу роль у поведінкових розладах, повʼязаних зі стресом. У дослідженнях антагоністи KOR зменшували негативні наслідки стресу та виявляли антидепресивну та анксіолітичну дію. Навколо антагоністів KOR навіть утворився деякий ажіотаж, повʼязаний з тим, що існуючі антидепресанти мають надто численні та важкі побічні ефекти.

Neumora Therapeutics очікує перших даних з дослідження III фази в четвертому кварталі. Якщо вс пройде успішно, компанія має намір подати реєстраційну заявку до FDA в 2025 році.

4. AMX003 (фенілбутират натрію + таурурсодіол) від Amylyx: синдром Вольфрама

Про цей препарат знають всі, адже свого часу він став надією для пацієнтів з БАС. Та, на жаль, пробув нею недовго – після провальних опірних досліджень його вилучили з ринків США та Канади. Тож розробник вирішив застосувати ту ж саму комбінацію фенілбутирату натрію з таурурсодіолом для лікування іншого нейродегенеративного захворювання: синдрому Вольфрама.

Синдром Вольфрама характеризується інсулінозалежним цукровим діабетом у дитинстві та прогресуючою атрофією зорового нерва, у багатьох пацієнтів також розвивається нецукровий діабет, сенсоневральна втрата слуху та дегенерація вегетативної нервової системи. Хвороба спричинена мутаціями в гені WFS1, які призводять до стресу ендоплазматичного ретикулуму і мітохондріальної дисфункції, що спричиняє втрату функції багатьох різних типів клітин і, зрештою, їхню загибель (починаючи з бета-клітин у підшлунковій залозі до клітин нервової системи).

Проміжні результати дослідження фази II HELIOS, що наразі триває, показали ефективність AMX0035 – препарат покращив функцію підшлункової залози та глікемічний контроль у 8 дорослих пацієнтів із цим рідкісним спадковим захворюванням. Amylyx очікує, що в другій половині 2024 року після 24 тижнів лікування будуть отримані дані від усіх 12 учасників HELIOS.

5. Ілузанебарт з Vigil Neuroscience: лейкоенцефалопатія із аксональними сфероїдами та пігментованою глією

Орфанний препарат, призначений для лікування лейкоенцефалопатії у дорослих із аксональними сфероїдами та пігментованою глією (ALSP) – генетичної патології, що призводить до дисфункції мікроглії, для лікування якої на цей час не існує схвалених препаратів.

Згідно з даними розробника, ілузанебарт посилює передачу сигналів через DAP12/SYK, що забезпечує пом’якшення дисфункції мікроглії.

Як повідомила Vigil Neuroscience, у дослідженнях in vitro та in vivo ілузанебарт «продемонстрував субнаномолярну ефективність і селективне залучення в якості мішені рецептора TREM2, який активує каскад сигналів для забезпечення нейрозахисних і гомеостатичних функцій мікроглії».

Наскільки це відповідає дійсності, покаже дослідження II фази, результати якого очікуються в третьому кварталі 2024 року.