Новий антипсихотик впорався з шизофренією без побічних ефектів, притаманним нейролептикам

Кандидат ксаномелін-троспіум (KarXT), який поєднує агоніст мускаринових рецепторів із антихолінергічним засобом, забезпечив статистично та клінічно значуще покращення симптомів шизофренії (як позитивних, так і негативних) у дослідженні EMERGENT-2.

В EMERGENT-2 252 дорослих, у яких нещодавно спостерігалося погіршення психотичних симптомів, котре вимагало госпіталізації. Пацієнти отримували лікування протягом 5 тижнів. Дозу ксаномеліну-троспію змінювали з 50 мг/20 мг двічі на день до 125 мг/30 мг двічі на день.

Аналіз дослідження підтвердив перевагу KarXT над контрольними групами, відповідно до зміни загального балу за шкалою позитивних та негативних синдромів (PANSS). Наприкінці періоду лікування ксаномелін-троспіум асоціювався зі значним зниженням (на 9,6 балів) PANSS порівняно з плацебо. Загальні показники PANSS знизилися на 21,2 бала з ксаномеліном-троспіумом проти 11,6 бала з плацебо.

Лікування ксаномеліном-троспіумом не було пов’язане зі збільшенням ваги порівняно з плацебо, а частота виникнення екстрапірамідних моторних симптомів або акатизії була низькою та подібною між групами.

Показники скасування терапії, зумовленого побічними ефектами, були подібними при активному лікуванні та в групі контролю (7% і 6% відповідно).

Найпоширенішими побічними ефектами ксаномеліну-троспію були здебільшого холінергічні — опосередковані стимуляцією периферичних холінергічних мускаринових рецепторів: запор (21%), диспепсія (19%), нудота (19%), блювання (14%), головний біль (14%), гіпертензія (10%), запаморочення (9%) ) і гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (6%).

Ксаномелін – пероральний агоніст мускаринових холінергічних рецепторів, який не виявляє прямого впливу на дофамінові рецептори і переважно стимулює мускаринові холінергічні рецептори центральних підтипів М1 і М4. Таким чином він забезпечує регуляцію ключових дофамінергічних і глутаматергічних ланцюгів у головному мозку, які вважаються «розбалансованими» при певних психоневрологічних розладах, в т.ч. при шизофренії. Вважається, що поєднання ксаномеліну з троспіум хлоридом, пероральним антагоністом панмускаринових рецепторів, зменшує побічні ефекти першого компоненту KarXT.