Новий препарат для лікування бічного аміотрофічного склерозу: довгоочікуваний дебют на редукованому ринку

Amylyx Pharmaceuticals зареєструвала препарат Albrioza. Щоправда, поки що лише в Канаді – незважаючи на те, що це американська компанія, а ринок США завжди розглядається як стартовий усіма розробниками гучних інновацій.

Бічний аміотрофічний склероз: обмежені варіанти лікування

Боковой амиотрофический склероз (БАС) — неуклонно прогрессирующее смертельное нейродегенеративное заболевание, обусловленное безостановочной гибелью моторных нейронов в головном и спинном Бічний аміотрофічний склероз (БАС) — неухильно прогресуюче смертельне нейродегенеративне захворювання, зумовлене безперервною загибеллю моторних нейронів у головному та спинному мозку.

Ця все ще багато в чому загадкова хвороба призводить до втрати мʼязової функції, здатності рухатися і навіть розмовляти, паралічу дихання і, зрештою, смерті.

Існуючі варіанти терапії БАС представлені головним чином симптоматичними засобами, а затверджені за цим показанням специфічні ліки (рилузол та едаравон) здатні лише трохи уповільнювати прогресування захворювання.

Amylyx Pharmaceuticals розробила ще один варіант – пероральний препарат, реалізований у формі порошку для суспензій, спрямований на стримування порушення функції та загибелі моторних нейронів. Новинка містить 3 г фенілбутирату натрію і 1 г тауроурсодезоксихолевої кислоти – ліків, які вже використовуються в медицині, отже, з підтвердженою безпекою.

Тим не менш, американська компанія розробляла свій кандидат досить довго, і першою країною у світі, яка схвалила Albrioza (умовно і лише для дорослих), буквально днями стала Канада. Там цей продукт надійде у продаж до серпня 2022 року; його ціна поки що невідома.

Amylyx Pharmaceuticals реєструватиме його і в США, але американський регулятор ще розглядає заявку; рішення очікується до кінця вересня 2022 року. На початку цього року компанія подала заявку також і до ЕМА.

Механізм дії при бічному аміотрофічному склерозі: як працює новий препарат проти БАС?

Albrioza – препарат, відомий нам вже кілька років під кодом AMX0035, розробляється парою молодих американських вчених із 2013 року, які заснували Amylyx Pharmaceuticals спеціально для випуску цього лікарського засобу.

На думку авторів, комбінацією з фенілбутирату та тауроурсодезоксихолевої кислоти можна впливати на багатофакторну та складну природу нейродегенеративних захворювань шляхом різноспрямованого механізму дії (кандидат також перевіряється в окремих випробуваннях при синдромі Вольфраму та хвороби Альцгеймера).

Що стосується БАС, передбачається, що AMX0035 виявляє синергічну нейропротекторну дію та зменшує загибель нейронів шляхом одночасного помʼякшення стресу ендоплазматичного ретикулуму та зниження мітохондріальної дисфункції.

Albrioza: наскільки ефективна новинка, зареєстрована для лікування бічного аміотрофічного склерозу

На цей час ефективність Albrioza найнадійніше підтверджується даними опорного КД 2 фази CENTAUR, в якому взяли участь 137 дорослих пацієнтів з БАС, рандомізованих у дві групи: першій давали двічі на день AMX0035, другий – плацебо. Тривалість лікування становила 24 тижні. (Слід зазначити, що пацієнти, що беруть участь у CENTAUR, мали можливість продовжувати приймати рилузол та/або едаравон.)

Первинна кінцева точка – швидкість зниження загального балу за переглянутою шкалою функціональної оцінки BASE ALSFRS-R – Revised Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale.

Зміни функціональності за ALSFRS-R на місяць у групі AMX0035 склали 1,24 бала, у контрольній групі – 1,66. Різницю в 0,42 бала вважали статистично значущою, отже, кандидата було визнано ефективним.

Крім цього, експериментальний препарат продемонстрував переваги щодо зниження швидкості ослаблення мʼязової сили та погіршення легеневої функції, а також знижену ймовірність летального результату, трахеостомії та госпіталізації.

За підсумками відкритої частини CENTAUR-OLE із тривалим наглядом, де активний препарат отримували всі учасники, було показано продовження загальної виживаності в середньому на 6,5 місяців. Додатковий аналіз показав, що для продовження виживання пацієнтів з БАС більше значення має тривалість застосування препарату, а не тяжкість захворювання.

Апостеріорний аналіз CENTAUR та його розширення показав, що для учасників, які приймали AMX0035, середня тривалість виживання склала 33,6 місяця, тоді як у групі плацебо – лише 14,8 місяця. А коли учасники, які перейшли до CENTAUR-OLE після прийому плацебо, починали приймати експериментальні ліки, їхня тривалість виживання зростала до 20,8 місяця.

Що стосується профілю безпеки, AMX0035 характеризувався прийнятною переносимістю, хоч і з підвищеною частотою відхилень на ЕКГ та несерйозних побічних реакцій з боку ШКТ.

Подробиці про дію нового препарату на різноманітнішій популяції пацієнтів з БАС дозволить зʼясувати інше масштабне КІ, PHOENIX, у якому візьме участь 600 осіб. Результати очікуються на весну 2024 року.

Поки що, розглядаючи наявні результати, не можна з радістю сповістити у тому, що пацієнти з БАС отримали шанс лікування.

На жаль, Albrioza — зовсім не панацея, поки навіть неясно, наскільки він змінює течію БАС — пацієнти, які отримували препарат, як і раніше, страждали від прогресування хвороби. Розробники самі визнають, що необхідно провести більш масштабні та тривалі дослідження, як для перевірки отриманих даних, так і для розвʼязання питань, що залишилися. Але все ж таки поява нового засобу від бічного аміотрофічного склерозу — найважливіша подія останнього часу для неврології та медицини загалом.

Реакція пацієнтської та лікарської спільнот

Поки невідомо, чи схвалить FDA препарат. Наприкінці 2020 року пацієнтська спільнота I AM ALS та некомерційна організація, яка займається питаннями та проблемами БАС, а також фінансуванням глобальних досліджень цього захворювання, The ALS Association направили на адресу FDA петицію з проханням затвердити препарат Amylyx Pharmaceuticals якнайшвидше. Петиція, що зібрала понад 50 000 підписів, закликала агентство не відкладати реєстрацію нового препарату, адже пацієнти, які потребують нових ліків, помруть, якщо змусити їх чекати ще кілька років до отримання результатів додаткового КІ.

Наприкінці травня 2022 року в FDA було направлено листа з аналогічним проханням, підписаний уже кількома десятками неврологів. Медична спільнота побоюється того, що агентство не задовольнятиметься результатами КД 2 фази та вимагатиме провести як опорне випробування ще одне. Їхні побоювання небезпідставні: FDA вже продовжувало терміни розгляду реєстраційної заявки.