5 выдающихся кандидатов для лечения неврологических расстройств, которых проверят в этом полугодии

А вот у пациентов с болезнью Хантингтона появилась надежда: компания Wave Life Sciences получила положительные данные исследования средней стадии, в которой ее экспериментальный препарат WVE-003 обеспечил медианное понижение мутантного белка хантингтина на целых 46%.

Вторая половина года началась с одобрения нового препарата, модифицирующего течение болезни Альцгеймера – только второго варианта, доступного для таких пациентов.

По мнению экспертов, следующие шесть месяцев будут столь же насыщенными, поскольку ожидаются ключевые данные по кандидатам для лечения шизофрении, депрессивного и нескольких редких нейродегенеративных заболеваний. Вот пять экспериментальных препаратов, за которыми советует внимательно следить BioSpace.

1. Фосгониметон от Athira Pharma: болезнь Альцгеймера

Недавно одобренные лекарства Leqembi и Kisunla привлекают наибольшее внимание в области лечения болезни Альцгеймера как первые антиамилоидные антитела на рынке, но этот путь воздействия на заболевание все еще считается ненадежным. Поэтому кандидат с другим механизмом действия, которым является модулятор сигнального пути HGF/MET фосгониметон, имеет все шансы обогнать «первопроходцев». Сейчас фосгониметон проходит испытание фазы II/III, в которое зарегистрировали около 550 пациентов. Ожидается, что основные данные исследования поступят во второй половине этого года.

В марте текущего года Athira Pharma представила положительные данные исследования II фазы SHAPE, где фосгониметон оценивали в условиях деменции при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви.

2. Эмраклидин от AbbVie/Cerevel: шизофрения

В декабре 2023 г. AbbVie инвестировала в поглощение Cerevel Therapeutics и ее ведущего актива эмраклидина, находившегося на поздней стадии клинического развития. Несколько позже в этом году фармгигант узнает, окупились ли его инвестиции. (Это соглашение еще не закрыто.)

Два испытания II фазы, EMPOWER-1 и EMPOWER-2, охватывают примерно 750 человек и, по прогнозам, будут считаны до конца 2024 года. От эмраклидина ожидают, что в этих испытаниях обеспечит быстрое улучшение симптомов шизофрении.

AbbVie понадобятся надежные данные испытаний EMPOWER, чтобы не отставать от Bristol Myers Squibb, которая уже подала на регистрацию новый препарат от шизофрении KarXT (оба средства нацелены на мускариновые рецепторы M4 и M1).

3. Навакапрант от Neumora Therapeutics: большое депрессивное расстройство

Навакапрант – низкомолекулярный высокоселективный обратимый антагонист каппа-опиоидных рецепторов (KOR), разработанный для внутреннего применения. Система KOR играет важную роль в поведенческих расстройствах, связанных со стрессом. В исследованиях антагонисты KOR уменьшали негативные последствия стресса и оказывали антидепрессивное и анксиолитическое действие. Вокруг антагонистов KOR даже образовался некоторый ажиотаж, связанный с тем, что существующие антидепрессанты имеют слишком многочисленные и тяжелые побочные эффекты.

Neumora Therapeutics ожидает первые данные по исследованию III фазы в четвертом квартале. Если все пройдет успешно, компания намерена подать регистрационную заявку в FDA в 2025 году.

4. AMX003 (фенилбутират натрия + таурурсодиол) от Amylyx: синдром Вольфрама

Об этом препарате знают все – в свое время он стал надеждой для пациентов с БАС. Но, к сожалению, пробыл ею недолго – после провальных опорных исследований он был изъят с рынков США и Канады. Поэтому разработчик решил применить комбинацию фенилбутирата натрия и таурурсодиола для лечения другого нейродегенеративного заболевания: синдрома Вольфрама.

Синдром Вольфрама характеризуется инсулинозависимым сахарным диабетом в детстве и прогрессирующей атрофией зрительного нерва, у многих пациентов развивается несахарный диабет, сенсоневральная потеря слуха и дегенерация вегетативной нервной системы. Болезнь вызвана мутациями в гене WFS1, которые приводят к стрессу эндоплазматического ретикулума и митохондриальной дисфункции, что приводит к потере функции многих различных типов клеток и, наконец, их гибели (начиная с бета-клеток в поджелудочной железе к клеткам нерва).

Промежуточные результаты исследования продолжающейся фазы II HELIOS показали эффективность AMX0035 – препарат улучшил функцию поджелудочной железы и гликемический контроль у 8 взрослых пациентов с этим редким наследственным заболеванием. Amylyx ожидает, что во второй половине 2024 г. после 24 недель лечения будут получены данные от всех 12 участников HELIOS.

5. Илузанебарт от Vigil Neuroscience: лейкоэнцефалопатия с аксональными сфероидами и пигментированной глией

Орфанный препарат, предназначенный для лечения лейкоэнцефалопатии у взрослых с аксональными сфероидами и пигментированной глией (ALSP) – генетической патологии, что приводит к дисфункции микроглии, для лечения которой в настоящее время не существует одобренных препаратов.

Согласно данным разработчика, илузанебарт усиливает передачу сигналов через DAP12/SYK, что обеспечивает смягчение дисфункции микроглии.

Как сообщила Vigil Neuroscience, в исследованиях in vitro и in vivo илузанебарт «продемонстрировал субнаномолярную эффективность и селективное вовлечение в качестве мишени рецептора TREM2, активирующего каскад сигналов для обеспечения нейрозащитных и гомеостатических функций микроглии».

Насколько это соответствует реальности, покажет исследование II фазы, результаты которого ожидаются в третьем квартале 2024 года.