Конъюгаты – эволюция моноклональных антител: фармгиганты скупают новые препараты от рака

После объявления данных на ключевых конференциях, прежде всего, на последнем собрании Европейского общества медицинской онкологии (Esmo), онкологи и эксперты отрасли сфокусировались на относительно новом классе онкопрепаратов, который только-только начинает проявлять себя в клинике и на рынке: конъюгатах «антитело-лекарственное средство».

Новый класс онкопрепаратов: моноклональное антитело + цитотоксический агент

Конъюгаты «антитело-лекарственное средство» (ADC) представляют собой новый класс таргетных онкопрепаратов, структура которых выглядит следующим образом

• моноклональное антитело
• цитотоксический агент
• линкер, который связывает эти два активных вещества.

Таким образом, эти лекарства сочетают два терапевтических преимущества: специфичность связывания моноклональных антител с активностью химиотерапевтических агентов.

Изначально ADC разрабатывались как своего рода терапевтические сателлиты для повышения эффективности химиотерапии и снижения ее токсичности. Принцип их дизайна элегантно прост: поскольку антитело умеет хорошо распознавать поверхностные антигены раковых клеток, цитотоксические молекулы могут избирательно «транспортироваться» непосредственно в злокачественные клетки, чтобы оказывать противоопухолевое действие без токсичного воздействия на здоровые клетки.

Несмотря на кажущуюся простоту, в дальнейшем оказалось, что при создании таких лекарств необходимо учитывать множество важных факторов, и темпы разработки этого класса онкопрепаратов несколько замедлились (по большей части из-за невозможности преодолеть проблему избыточной токсичности: многие из таргетных антигенов содержатся и в здоровой ткани). Это объясняет, почему между периодами регуляторных утверждений ADC даже отмечалась существенная временная петля.

10 первых конъюгатов «антитело-лекарственное средство», добившихся регуляторного утверждения

Однако после того, как фармкомпаниям удалось преодолеть «технические трудности», конъюгаты стали горячим трендом в области исследований и разработок. В настоящее время на разных стадиях клинического развития уже находятся более 100 ADC, которые оцениваются в сотнях клинических исследований. И некоторые из них уже начали продаваться как горячие пирожки.

Целевые кандидаты: конъюгаты «антитело-лекарственное средство» – объекты для слияний и поглощений

Недавно Merck & Co и Seattle Genetics несколько озадачили экспертов фармрынка новой миллиардной сделкой, после которой аналитики пытались понять, какие перспективы фармацевтический гигант мог увидеть во вроде бы неприглядном кандидате Seattle Genetics, ладиратузумаб ведотин – собственно, конъюгате «антитело-лекарственное средство». Основная проблема заключалась в том, что ограниченные данные по этому проекту, опубликованные за последние несколько лет, клиницистов не впечатлили – несмотря на то, что он был запущен в разработку еще в 2013 году.

Тем не менее, Merck & Co планирует вложить в Seattle Genetics до 1,6 миллиарда долларов США, чтобы та имела возможность развивать вышеупомянутый проект, и, в случае успеха, получить дополнительные выплаты в размере до 2,6 миллиарда долларов США. По мнению экспертов, Merck & Co видит в новом активе потенциал, который можно реализовать в дальнейшем путем объединения нового актива с Keytruda, утвердив такой комбинированный режим при различных типах опухолей.

По всей видимости, данную идею подтверждает похожая сделка, заключенная между Gilead Sciences и Immunomedics, после которой первая заполучила в свое распоряжение очень многообещающий конъюгат Trodelvy, уже утвержденный для лечения трижды негативного рака молочной железы.

Теперь, по мере публикации данных новых клинических исследований, становится все более очевидным, что конъюгаты «антитело-лекарственное средство» обладают мощным потенциалом – клиническим, а также прямо пропорциональным ему коммерческим. Другие похожие соглашения, заключенные за последние годы, также подтверждают это умозаключение. При этом из таблицы видно, что сделки с дальнейшей разработкой целевых активов становятся все дороже: интерес бигфармы к новому классу онкопрепартов растет.

Сделки с дальнейшей разработкой целевых активов класса конъюгатов «антитело-лекарственное средство»