Липоевая кислота: недооцененные пока свойства

О том, что сегодня известно об а-ЛК, рассказала в рамках GRAND ROUND Украинской диабетологической ассоциации Виктория СЕРГИЕНКО, доктор медицинских наук, профессор кафедры эндокринологии, проректор по научной работе Львовского национального медицинского университета имени Даниила Галицкого.

Расширяем рамки привычного

α-ЛК, которую мы хорошо знаем

Альфа-липоевая кислота (или тиоковая кислота) активно изучается как потенциальное терапевтическое средство при разных заболеваниях человека. На сегодняшний день завершено более 160 клинических испытаний, а некоторые рандомизированные клинические исследования еще продолжаются.

Наиболее исследованным показанием к применению α-ЛК, в частности, согласно инструкции, является нарушение чувствительности при диабетической полинейропатии. α-ЛКявляется коферментом митохондриальных мультиферментных комплексов, то есть участвует в митохондриальном обмене веществ, в частности, окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот. Она также является активным участником липидного и углеводного обмена в организме человека.

Важно, что а-ЛК является заменимой аминокислотой и мощным и универсальным антиоксидантом. Кроме того, а-ЛК – витаминоподобное вещество, поэтому часто ее называют витамином N, особенно в диетологии.

Открытию а-ЛК, как это нередко бывает в науке, мы обязаны случаю. Известный американский генетик, иммунолог Джордж Снелл в 1937 году открыл это соединение в экстракте картофеля, который использовал в качестве питательного вещества для роста бактерий. Позже, в 1951 году Лестер Рид в поисках универсального гепатопротектора выделил из печени быка «картофельный фактор роста», фактор замещения ацетата. А вот об антиоксидантном эффекте а-ЛК стало известно относительно недавно – в 1988 году.

В настоящее время также известно, что липоевая кислота влияет на рост бактерий, продуцирующих молочную кислоту, что открывает ее новое значение для формирования микробиома.

К широкому спектру метаболических эффектов α-ЛК относят снижение уровня глюкозы, липидов, нормализацию массы тела и сенсибилизирующий эффект к инсулину. Благодаря сочетанию метаболических и нейропротекторных эффектов α-ЛК используется для лечения диабетической полинейропатии.

Поиск продолжается, перспективы привлекательны

Название соединения неслучайно: «липоевая» – липидоподобная из-за способности растворяться в органических растворителях, «А» — первая буква алфавита, олицетворяющая собой ожидание формирования целого ряда новых липидоподобных соединений. Сегодня действительно уже синтезирована β-липоевая кислота, однако ее значение и свойства еще недостаточно исследованы.

Функции α-ЛК чрезвычайно разнообразны, в частности, тиоктовая кислота это:

• «ловушка» для реактивных соединений кислорода;
• участие в процессах восстановления после оксидантного повреждения;
• участие в процессах угнетения апоптоза;
• участие в процессах хелатирования металлов;
• хемопревентивные эффекты;
• противовирусное влияние;
• нейропротекторное действие;
• кардиопротекторные эффекты.

Как а-ЛК реализует антиоксидантное действие

Мощное антиоксидантное действие а-ЛК обеспечивается двумя способами – она либо непосредственно нейтрализует свободные радикалы, либо стимулирует продукцию организмом других антиоксидантов, таких как альфа-токоферол, витамины С, Е, коэнзим Q10.

Таким образом, несмотря на то что жизненный цикл а-ЛК короткий, ее способность к рециркуляции других антиоксидантов гарантирует связывание свободных радикалов. Таким образом она обеспечивает свое биологическое действие – хелатирует тяжелые металлы, уменьшает перекисное окисление липидов и обеспечивает клеточную протекцию.

Поэтому а-ЛК фактически считается про-глутатионом. А глутатион, напомним, – это биологически активный трипептид, замедляющий старение, нормализуя уровень сахара в крови, стимулируя пищеварение и пр.

Где применяется а-ЛК: молекулярные цели

Липоевая кислота принимает участие во многих важных процессах – от снижения гликемии (инсулиноподобный эффект), дислипидемии, карбонильного стресса до воспалительных реакций. А именно воспаление сегодня считается причиной развития многих патологических состояний и старения организма в целом.

Липоевая кислота имеет немало молекулярных целей – это и ферменты, и ионные каналы. Например, ксилозоизомераза – фермент, который катализирует обратимую изомеризацию фруктозы в глюкозу; лейкотриен A4 – это гидролаза, обеспечивающая превращение лейкотриена A4 в провоспалительный лейкотриен B4; L-триптофан, играющий критическую роль в выработке серотонина и мелатонина, поддерживающих хорошее настроение, здоровый сон и работу иммунной системы, и ряд других.

Все названные качества обусловливают эффективность а-ЛК при таких патологических состояниях, как онкологические заболевания, псориаз, ревматоидный артрит, кардиоваскулярные заболевания и воспалительные процессы.

Как применяется а-ЛК

Воздействие на причину, борьба с последствиями

Попробуем очень кратко рассмотреть названные эффекты а-ЛК, чтобы понять, как она работает и не допускать ошибок при ее использовании.

Прямой антиоксидантный потенциал: свободная а-ЛК в плазме крови – мощная окислительно-восстановительная молекула с прямым и косвенным антиоксидативным действием. Как а-ЛК, так и его метаболит DHLA способны связывать свободные радикалы в культуре клеток. А благодаря тому, что они усиливают действие других антиоксидантов, длительность эффекта будет значительно длиннее.

Регенерация окислительно-восстановительных молекул: а-ЛК является мощным восстановительным агентом для других антиоксидантов (витамины С, Е, коэнзим Q10). Регенерация этих антиоксидантов обеспечивает их эффективную «рециркуляцию». Следовательно, повторная реактивация способствует многократному подавлению свободных радикалов (активные формы кислорода и азота).

Активация антиоксидантных ферментов. Происходит путём увеличения внутриклеточного синтеза GSH. Кроме того, α-ЛК снижает соотношение цистина к цистеину, что повышает его доступность.

Хелатирование свободных металлов: свободные металлы медь и железо, а также токсичные соединения мышьяк и ртуть могут через окислительные механизмы повреждать ткани, а-ЛК обладает способностью смягчать токсичность ионов металлов для различных тканей, непосредственно хелатируя их, предотвращая окисление.

Сенсибилизация к инсулину/поглощению глюкозы: стимуляция аденозинмонофосфат-активированной протеинкиназы в мышцах позволяет улучшить поступление глюкозы, обеспечивая инсулиноподобный эффект.

Противовоспалительный эффект: а-ЛК подавляет активацию ядерного фактора каппа-би, поэтому он не может проникнуть в ядро. Так снижается экспрессия провоспалительных генов.

Ингибирование конечных соединений гликирования: а-ЛК и DHLA могут угнетать процессы усиленного глочения белков, включая альбумин.

Поддержка NO-опосредованного расширения сосудов: активные формы кислорода нарушают NO-опосредованную вазодилатацию, а плазменный антиоксидант а-ЛК смягчает этот эффект, восстанавливает фосфорилирование эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS), что способствует улучшению функции фермента и NO-опосредованной вазодилатации.

Кому назначают а-ЛК доказуемо, а кто, увы, стал жертвой ложной информации

Итак, учитывая все названные эффекты, спектр применения а-ЛК очень широк – от сахарного диабета, метаболического синдрома, болезней почек, печени (гепатиты, цирроз, фиброз и др.), онкологии (в т.ч. в курсе химио- и радиотерапии), неврологии (транзиторные ишемические атаки, инсульт), рассеянный склероз, деменции и когнитивной дисфункции до лечения синдрома хронической усталости, интоксикационного синдрома (отравление ртутью, мышьяком, свинцом, грибами) и использование в косметологии для улучшения свойств коллагена и осветления пигментных пятен.

Интересным эффектом является использование α-ЛК для снижения массы тела. По данным метаанализа рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний (18 – по изучению влияния на вес, 21 – на ИМТ, 8 – на окружность талии), установлено, что суточное назначение 1800 мг α-ЛК более 20 недель сопровождается потерей массы тела (-2 ,29 кг) и снижением значения ИМТ (-0,49 кг/м²). Однако следует отметить, что исследователи пришли к выводу, что применение препарата исключительно с данной целью является экономически не обоснованным, поскольку аналогичный результат может быть достигнут путем занятий с персональным тренером.

Важные особенности приема а-ЛК

При пероральном приеме а-ЛК с пищей пиковые концентрации в плазме крови снижаются на 30%, а общая концентрация в плазме – на 20%. Поэтому важно отметить, что принимать а-ЛК нужно либо натощак, либо за полчаса до еды или через полчаса-час после.

Форма ЛС а-ЛК не имеет значения – пероральные и инъекционные формы одинаково эффективны и биодоступны. 

Относительно побочных реакций. Систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований, опубликованных в период 1982-2020 гг. (71 исследование с участием в общей сложности 4749 пациентов; продолжительность наблюдения составляла от 8 дней до 4 лет непрерывного приема а-ЛК), не продемонстрировал сложных побочных реакций. Преобладали реакции со стороны ЖКТ, единичные случаи головной боли и кожный зуд, ассоциировавшийся с большими дозами а-ЛК, однако при снижении дозы, зуд исчезал.

Пациентам с проблемами глотательной функции пероральный прием а-ЛК противопоказан из-за риска кислотного повреждения пищевода.

Важно, что, употребляя определенные продукты питания, мы можем самостоятельно увеличить поступление в организм α-ЛК. Она содержится в шпинате, брокколи, брюссельской капусте, картофеле, ямсе, дрожжах, помидорах, моркови, свекле, рисовых отрубях, красном (органическом) мясе.

Резюме

Липоевая кислота сегодня не является препаратом первого выбора в глобальных международных стандартах лечения, но все чаще появляется в региональных. Результаты многих исследований сообщают о лечебных свойствах α-ЛК. В частности, наибольший потенциал продемонстрирован в лечении диабетической полинейропатии, метаболического синдрома, сахарного диабета и его осложнений, атеросклеротических процессах и профилактике атеросклеротических сердечно-сосудистых патологий, гастроэнтерологических и неврологических заболеваний.

Большой интерес сегодня представляет применение препаратов α -ЛК при онкологических, нейродегенеративных и репродуктивных заболеваниях.

Выводы врачей, которые назначают α-ЛК и констатируют улучшение самочувствия своих пациентов, вдохновляют, доверие к этим лекарственным средствам и их популярность растут, поэтому надеемся, что фармацевту, предоставленная нами информация, будет полезна.