Лечение ожогов: регенеративный потенциал различных типов искусственной кожи

Но, несмотря на длительные усилия отрасли, до сих пор не было предложено ни одного клеточного или синтетического продукта, который бы самостоятельно демонстрировал такую же эффективность в заживлении ожоговых ран, как аутодермопластика — аутологичная пересадка кожи. Хотя аутодермопластика и эффективна, она часто приводит к проблемам с заживлением донорских участков, которые длительное время остаются болезненными, зудящими, склонными к инфицированию и рубцеванию. Кроме того, если ожоговая поверхность велика, свободных лоскутов кожи может быть недостаточно, поэтому комбустиологам приходится неоднократно пересаживать ткань с одного и того же участка, каждый раз ожидая восстановления его целостности. В такие моменты ожоговую поверхность защищают, например, синтетическим материалом, который выполняет роль временного защитного барьера.

Искусственная кожа: существующие варианты

На данный момент для лечения ожоговых поражений используется ряд продуктов, выведенных на рынок различными западными компаниями. Это биологические (разработанные на основе клеток или тканей) и синтетические заменители кожи, каждый из которых имеет свои преимущества и недостатки.

Apligraf — биологический заменитель кожи, содержащий живые аллогенные кератиноциты и фибробласты, включенные в коллагеновую матрицу. Хотя Apligraf чаще используется для лечения хронических ран (например, диабетических язв), его также применяют при относительно неглубоких ожогах. Его основное преимущество — биологическая активность, но ограничения включают высокую стоимость и потенциальную иммуногенность.

Integra Dermal Regeneration Template — двухслойный синтетический заменитель кожи, состоящий из коллагенового матрикса (на основе бычьего коллагена) и силиконового верхнего слоя, выполняющего роль временного эпидермиса. В отличие от StrataGraft, этот имплантат не содержит живых клеток, что снижает риск иммунной реакции, но может ограничивать биологическую активность. Исследования показывают, что этот имплантат отлично подходит для подготовки раневого ложа, но требует дополнительной пересадки кожи для полного закрытия раны. Поэтому Integra используется в основном для регенерации дермы перед окончательной аутодермопластикой.

Epicel — аутологичный заменитель эпидермиса, созданный из собственных кератиноцитов пациента. Он используется для лечения больших полнослоевых ожогов, где недостаточно донорской кожи. Изготовление Epicel требует длительного времени (2–3 недели культивирования клеток), что ограничивает его использование в острых случаях. Кроме того, Epicel восстанавливает только эпидермальный слой, а продукт имеет высокую стоимость ($13,000 за 1% поверхности кожи).

Dermagraft — биологический заменитель, состоящий из аллогенных фибробластов, размещенных в биоразлагаемой сетке. Он используется преимущественно для хронических ран, но также исследуется как вариант лечения ожогов. Dermagraft стимулирует регенерацию дермы, но не обеспечивает восстановление эпидермального слоя.

Biobrane — синтетический заменитель кожи, состоящий из силиконовой мембраны и нейлоновой сетки, покрытой коллагеном. Используется как временное покрытие для поверхностных ожогов. Biobrane временно выполняет барьерную функцию, но не содержит живых клеток, что ограничивает его регенеративный потенциал. Его основное преимущество — простота использования и низкая иммуногенность, но в долгосрочной перспективе он не способен заменить аутодермопластику.

StrataGraft — новая искусственная кожа для лечения тяжелых термических ожогов

Недавно была одобрена эффективная альтернатива пересадке кожи: StrataGraft, который создавался для регенерации кожи, поврежденной термическим ожогом, приведшим к частичному некрозу с сохранением ростковой зоны (обычно в таких случаях проводят аутодермопластику).

StrataGraft, который выглядит как гелевый лист и фактически повторяет структуру природной кожи, состоит из двух слоев: внутреннего, подобного дерме, и внешнего, похожего на эпидермис. Эта конструкция включает нормальные фибробласты дермы человека и полностью стратифицированный, то есть многослойный, биологически активный эпидермис, полученный из клеточной линии генетически стабильных неканцерогенных клеток-предшественников кератиноцитов. Оба слоя StrataGraft заключены в коллагеновый гель. Метаболически активные клетки в составе имплантата производят и выделяют различные факторы роста и цитокины, которые, как и белки внеклеточного матрикса, участвуют в восстановлении кожи.

StrataGraft обеспечивает надежную первичную барьерную функцию благодаря роговому слою эпидермиса, ключевому компоненту полностью стратифицированного эпителиального слоя, и может быть соединен и закреплен на раневом ложе с помощью адгезивов, скоб или швов.

Подтверждение эффективности и безопасности

Эффективность StrataGraft при комплексных термических поражениях кожи подтверждено клиническим исследованием III фазы STRATA2016, проведенным в когорте из 71 взрослого пациента с тяжелыми ожогами.

Через три месяца у 83% участников, получивших StrataGraft, было зафиксировано закрытие ожоговых ран без дальнейшей необходимости в аутодермопластике. В случае применения стандартного лечения показателя заживления достигли 86% пациентов. Что касается косметических результатов, они, согласно шкале оценки состояния рубцов POSAS (Patient and Observer Scar Assessment Scale), оказались лучше при применении StrataGraft: 6 против 16 баллов. При оценке рубцов учитывались такие показатели, как васкуляризация, пигментация, толщина, рельеф, податливость и площадь поверхности.

Профиль безопасности StrataGraft, продемонстрированный в четырех клинических исследованиях поздних фаз, был не хуже, чем при пересадке кожи, и не сопровождался инфекциями. Наиболее распространенным побочным явлением StrataGraft был зуд, с которым столкнулась примерно десятая часть пациентов. Все нежелательные явления имели легкую или умеренную степень тяжести.