Як використовувати прегабалін з іншими ліками?

Сьогодні говоримо про популярний препарат, широке використання якого обумовлене не лише поширеністю тих уражень, проти яких його використовують, а й тим, що на відміну від інших знеболювальних засобів, він має доволі хороший профіль безпеки.

Але (!), звісно, якщо застосовувати ці ліки правильно та без зловживань.

Як правильно застосовувати прегабалін, з якими ліками його краще не поєднувати тощо, читачам ThePharmaMedia розповідає лікар вищої категорії з психіатрії та психотерапії, лауреат премії Президента України для молодих вчених, к.мед.н, підполковник медичної служби ЗСУ Інна Олександрівна ЧЕРНЕНКО.

Біль та тривога – одвічні супутники війни

Для ефективної допомоги маємо усвідомлювати реалії

Війна триває. А це означає, що, на жаль, кількість осіб, які страждатимуть від тривожних, депресивних розладів, посттравматичного стресового розладу, супутнього больового синдрому різної етіології та травматизм можуть зростати.

Нині ми точно не знаємо, скільки людей перенесли ампутації, скільки їх ще буде. Сьогодні експерти наводять цифру від 20 до 500 тисяч людей. Кожному з цих пацієнтів притаманні ризики фантомного болю, тривога, обмеження функціонування, й нерідко депресія.

До того ж маємо «спадок» після спалаху COVID-19. Він дійсно став причиною появи нових психіатричних симптомів. Насамперед тривоги в осіб, в яких раніше не було психічних розладів.

За даними МОЗ, приблизно 3% наших громадян мають певні психічні порушення. Але, напевно, це надто «скромна» цифра, адже всі громадяни нашої країни нині перебувають під дією потужного стресу.

Замкнутися в межах однієї медичної спеціалізації сьогодні не вийде

Біль, на який скаржиться пацієнт, може мати різну етіологію – від органічної патології (гастроентерологічної, онкологічної, ендокринологічної тощо), до соматизованої депресії.

Все це необхідно диференціювати перед призначенням лікування, особливо медикаментозного.

Так, наявні клінічні дані психіатрів, які в стаціонарних умовах лікували пацієнтів з COVID-19 із супутніми психічними розладами, показали, що прегабалін може використовуватися в загальній схемі терапії для усунення тривоги в цих пацієнтів, оскільки при його застосуванні практично відсутній клінічний ризик взаємодії з препаратами терапії COVID-19.   

Можливо, в процесі лікування деякі пацієнти потребуватимуть консультації інших спеціалістів. Приміром, трихолога.

Адже на тлі тривоги, перенесеного потужного стресу, залізодефіцитної анемії, ГРЗ або ГРВІ (грипу, ковіду, пневмонії тощо), після антибіотикотерапії, через порушення балансу мікробіоти кишечника та грибкові хвороби шкіри голови, люди часто скаржаться на інтенсивну втрату волосся. Це відбувається, головним чином, через зниження рівня біотину на тлі названих вище причин. Але одним біотином проблеми не усунути.

Якщо лікар виявляє якусь з названих причин та констатує в пацієнта перенесений стрес, підхід до її розв’язання має бути комплексним.

Можемо рекомендувати таблетований біотин, 5 мг, повноцінне харчування (адже жодні вітаміни не замінять повноцінного харчування), професійний догляд за волоссям і шкірою голови (спеціальні аптечні шампуні, бальзами тощо).

Ну й найголовніше – це боротьба з самим стресом. Окрім гігієнічних процедур – психогігієни, психопрофілактики, налагодження нічного сну тощо, також ми використовуємо фармакотерапію прегабаліном, який можемо сміливо комбінувати з біотином.

Перевагою прегабаліну проти антидепресантів є швидкість настання ефекту (в середньому, його дію людина відчуває вже на 3-4 день); відсутність сексуальних порушень та виражених взаємодій з іншими ліками.

Загалом, можна сказати, що прегабалін – це досить нейтральний препарат щодо інших ЛЗ.

Тривога та депресія – складники формули болю

Чому та як формуються найтяжчі види болю?

Відомо, що через тривогу в людини підвищуються адреналін та кортизол, а от серотонін, дофамін і норадреналін навпаки зменшуються. Відповідно, знижується больовий поріг, біль посилюється й поступово хронізується.

На цьому фоні (та на тлі знижених гормонів серотоніну, дофаміну, норадреналіну) може виникати/прогресувати депресія.

Загалом, тривога та депресія вважаються сьогодні незалежними факторами ризику розвитку хронічного нейропатичного болю.

Що є ефективним проти такого болю?

У цих випадках також ефективним буде прегабалін як препарат другої лінії терапії.

Як і у випадках ГТР, при незадовільній ефективності СІЗЗС або СІЗЗСН (або разом з антидепресантами, або коли ми вже відміняємо антидепресант) у дозуванні 150-600 мг/добу.

Оптимальною комбінацією для лікування депресії, тривоги та болю буде застосування прегабаліну в комбінації з дулоксетином:

• якщо у пацієнта виражена депресія з супутнім больовим синдромом, тоді краще надати перевагу дулоксетину в монотерапії, але не менш як 90 мг на добу;
• для пацієнта з фантомними болями, тривожністю й неважкою депресією, ефективнішим буде прегабалін з меншим додаванням дулоксетину.

Оптимальні дозування для монотерапії та в комбінації:

• дулоксетин – 120 мг/добу
• дулоксетин+прегабалін – 60мг/добу + 300 мг/добу
• прегабалін – 600 мг/добу.

Лікування прегабаліном високого ступеня доказовості

Післяопераційний біль

Керівні принципи лікування післяопераційного болю надають наполегливі рекомендації щодо передопераційного застосування габапентеноїдів під час усіх операцій, повʼязаних зі значним болем, а також для пацієнтів, які тривалий час вживали опіоїди у рамках мультимодальної концепції знеболення: наприклад, 150-300 мг прегабаліну або 600-1200 мг габапентину за одну-дві години до операції.

Прегабалін і безсоння

Пацієнти з тривожним розглядом часто скаржаться на безсоння та інші порушення сну.

Аналіз клінічних даних показав, що 54% пацієнтів із супутньою інсомнією середнього або тяжкого ступеня відзначали значне покращення сну при прийомі прегабаліну в дозах 300-600 мг.

Препарат виявився ефективнішим за плацебо та венлафаксин за редукцією інсомнії як у молодих, так і в літніх пацієнтів.

Генералізовані тривожні розгляди

Низка досліджень свідчить про здатність прегабаліну впливати одночасно на соматичні та психічні симптоми тривоги.

Зокрема, результати зведеного аналізу свідчать про те, що прегабалін покращує показники шести з семи психічних симптомів (за винятком когнітивних порушень) та всіх семи соматичних пунктів шкали HAMA-A. Вторинний аналіз клінічних даних свідчить про те, що прегабалін ефективний щодо зниження тяжкості кардіоваскулярних, респіраторних, мʼязових та гастроінтестинальних симптомів у структурі ГТР.

Взаємодія з іншими ліками

Безпечні комбінації

Оскільки прегабалін екскретується переважно в незміненому вигляді з сечею, зазнає незначного метаболізму в організмі людини (приблизно менш як 2% дози виводиться з сечею у вигляді метаболітів), не інгібує метаболізм інших препаратів in vitro та не звʼязується з білками плазми крові, малоймовірно, що прегабалін може спричинити фармакокінетичну взаємодію або бути об’єктом такої.

Популяційний фармакокінетичний аналіз продемонстрував також, що:

• пероральні антидіабетичні препарати,
• діуретики,
• інсулін,
• фенобарбітал,
• тіагабін,
• топірамат

не мають клінічно значущого впливу на кліренс прегабаліну.

Тому можемо комбінувати ці препарати між собою.

Пероральні контрацептиви: одночасне застосування прегабаліну з ними не впливає на фармакокінетику у рівноважному стані кожного з препаратів (норетистерону та/або етинілестрадіолу).

Тож, ця комбінація теж є безпечною.

Небезпечні комбінації

Прегабалін може потенціювати ефекти етанолу та лоразепаму.

У контрольованих клінічних дослідженнях одночасне багатократне пероральне застосування прегабаліну з:

• оксикодоном,
• лоразепамом,
• етанолом

не призводило до клінічно значущого впливу на функцію дихання.

Під час фармаконагляду повідомлялося про випадки дихальної недостатності та коми у пацієнтів, які приймали прегабалін разом з іншими ЛЗ, що пригнічують ЦНС.

Прегабалін імовірно посилює порушення когнітивних та основних моторних функцій, спричинених оксикодоном. Це слід враховувати при призначенні прегабаліну пацієнтам, які приймають оксикодон.

Резюме

Отже, ця молекула, як бачите, майже не взаємодіє з іншими ліками. Тому прегабалін так легко інтегрується у комплексну терапію багатьох станів, що супроводжуються больовим синдромом та для лікування низки психоемоційних порушень.

Але для того, щоб дійсно використати всі переваги прегабаліну, не слід боятися вищих терапевтичних доз! Коли низька доза не спрацьовує, пацієнт починає скаржитися на препарат або взагалі відмовляється від нього, хоч проблема не у ЛЗ, а в дозі!