Новый препарат для лечения бокового амиотрофического склероза: долгожданный дебют на редуцированном рынке БАС

Amylyx Pharmaceuticals зарегистрировала препарат Albrioza. Правда, пока только в Канаде – несмотря на то, что это американская компания, а рынок США всегда рассматривается в качестве стартового всеми разработчиками громких инноваций.

Боковой амиотрофический склероз: ограниченные варианты лечения

Боковой амиотрофический склероз (БАС) — неуклонно прогрессирующее смертельное нейродегенеративное заболевание, обусловленное безостановочной гибелью моторных нейронов в головном и спинном мозге.

Эта все еще во многом загадочная болезнь приводит к потере мышечной функции, способности двигаться и даже разговаривать, параличу дыхания и, в конечном итоге, смерти.

Существующие варианты терапии БАС представлены главным образом симптоматическими средствами, а утвержденные по этому показанию специфические лекарства (рилузол и эдаравон) способны только незначительно замедлять прогрессирование заболевания.

Amylyx Pharmaceuticals разработала еще один вариант – пероральный препарат, реализованный в форме порошка для суспензий, направленный на сдерживание нарушения функции и гибели моторных нейронов. Новинка содержит 3 грамма фенилбутирата натрия и 1 грамм тауроурсодезоксихолевой кислоты – лекарств, уже использующихся в медицине, следовательно, с подтвержденной безопасностью.

Тем не менее, американская компания разрабатывала свой кандидат довольно долго, и первой страной в мире, которая одобрила Albrioza (условно и только для взрослых), буквально на днях, стала Канада. Там этот продукт поступит в продажу к августу 2022 года; его цена пока неизвестна.

Amylyx Pharmaceuticals будет регистрировать его и в США, но американский регулятор еще рассматривает заявку; решение ожидается до конца сентября 2022 года. В начале этого года компания подала заявку также и в ЕМА.

Механизм действия при боковом амиотрофическом склерозе: как работает новый препарат от БАС?

Albrioza – препарат, известный сначала под кодом AMX0035, разрабатывается парой молодых американских ученых с 2013 года, основавших Amylyx Pharmaceuticals специально для разработки этого кандидата.

По мнению авторов, комбинацией из фенилбутирата и тауроурсодезоксихолевой кислоты можно воздействовать на многофакторную и сложную природу нейродегенеративных заболеваний за счет разнонаправленного механизма действия (кандидат также проверяется в отдельных испытаниях при синдроме Вольфрама и болезни Альцгеймера).

Что касается БАС, предполагается, что AMX0035 оказывает синергическое нейропротекторное действие и уменьшает гибель нейронов за счет одновременного смягчения стресса эндоплазматического ретикулума и снижения митохондриальной дисфункции.

Albrioza: насколько эффективна новинка, зарегистрированная для лечения бокового амиотрофического склероза

На данный момент эффективность Albrioza надежнее всего подтверждается данными опорного КИ 2 фазы CENTAUR, в котором приняло участие 137 взрослых пациентов с БАС, рандомизированных в две группы: первой давали дважды в день AMX0035, второй – плацебо. Продолжительность лечения составила 24 недели. (Следует отметить, что пациенты, участвующие в CENTAUR, имели возможность продолжать принимать рилузол и/или эдаравон.)

Первичная конечная точка – скорость снижения общего балла по пересмотренной шкале функциональной оценки БАС ALSFRS-R – Revised Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale.

Изменения функциональности по ALSFRS-R в месяц в группе AMX0035 составили 1,24 балла, в контрольной группе − 1,66. Разницу в 0,42 балла посчитали статистически значимой, следовательно, кандидат был признан эффективным.

Кроме этого, экспериментальный препарат продемонстрировал преимущества в отношении снижения скорости ослабления мышечной силы и ухудшения легочной функции, а также сниженную вероятность летального исхода, трахеостомии и госпитализации.

По итогам открытой части CENTAUR-OLE с длительным наблюдением, где активный препарат получали все участники, было показано продление общей выживаемости в среднем на 6,5 месяца. Дополнительный анализ показал, что для продления выживаемости пациентов с БАС большее значение имеет продолжительность применения препарата, а не тяжесть заболевания.

Апостериорный анализ CENTAUR и его расширения показал, что для участников, принимавших AMX0035 средняя продолжительность выживаемости составила 33,6 месяца, в то время как в группе плацебо – только 14,8 месяца. А когда участники, перешедшие в CENTAUR-OLE после приема плацебо, начинали принимать экспериментальное лекарство, их выживаемость возрастала до 20,8 месяца.

Что касается профиля безопасности, AMX0035 характеризовался приемлемой переносимостью, хоть и с повышенной частотой отклонений на ЭКГ и несерьезных побочных реакций со стороны ЖКТ.

Подробности о действии нового препарата на более разнообразной популяции пациентов с БАС позволит выяснить другое масштабное КИ, PHOENIX, в котором примет участие 600 человек. Результаты ожидаются к весне 2024 года.

Пока же, рассматривая имеющиеся результаты, нельзя с ликованием возвестить о том, что пациенты с БАС получили шанс на исцеление.

Увы, Albrioza – далеко не панацея, пока даже неясно, насколько он меняет течение БАС, пациенты, получавшие препарат, по-прежнему страдали от прогрессирования болезни. Разработчики сами признают, что необходимо провести более масштабные и длительные исследования, как для проверки полученных данных, так и для решения оставшихся вопросов. Но все же появление нового средства от бокового амиотрофического склероза — важнейшее событие для неврологии и медицины в целом.

Реакция пациентского и врачебного сообществ

Пока неизвестно, одобрит ли FDA препарат. В конце 2020 года пациентское сообщество I AM ALS и некоммерческая организация, которая занимается вопросами и проблемами БАС, а также финансированием глобальных исследований этого заболевания, The ALS Association направили в адрес FDA петицию с просьбой утвердить препарат Amylyx Pharmaceuticals как можно скорее. Петиция, собравшая более 50 000 подписей, призвала агентство не откладывать регистрацию нового препарата, ведь пациенты, нуждающиеся в новом лекарстве, умрут, если заставить их ждать еще несколько лет до получения результатов дополнительного КИ.

В конце мая 2022 года в FDA было направлено письмо с аналогичной просьбой, подписанное уже несколькими десятками неврологов. Медицинское сообщество опасается того, что агентство не будет довольствоваться результатами КИ 2 фазы и потребует провести в качестве опорного испытания еще одно. Их опасения небезосновательны: FDA уже продлевало сроки рассмотрения регистрационной заявки.