Enhertu – новий стандарт лікування раку молочної залози?

Стандарт лікування HER2-позитивних пухлин молочної залози встановив Herceptin, за яким потім підтягнулися Perjeta, Kadcyla від тієї ж Roche, Margenza від Macrogenics та Tukysa від Seagen, котрі вже почали призначати для терапії РМЗ з надекспресією HER2.

Три роки тому Astrazeneca дала Daiichi Sankyo 1,4 мільярда доларів США спеціально для розвитку Enhertu. Тепер зрозуміло, що ця значна сума витрачена недаремно: кандидат щоразу блискуче завершує опорні дослідження. І, судячи з результатів, перебуває на півдорозі до того, щоб стати основою терапії раку молочної залози.

Клінічне дослідження Destiny-Breast04 – це останній на сьогодні яскравий успіх Enhertu: у ньому конʼюгат Astrazeneca / Daiichi Sankyo досяг не тільки своєї первинної кінцевої точки, виживання без прогресування захворювання, але й найважливішого показника – загальної виживаності.

Enhertu (трастузумаб дерукстекан) – гуманізоване моноклональне антитіло проти HER2, до якого приєднано лінкером до 8 молекул цитотоксичного компонента ексатекану (похідного камптотецину, інгібітора ДНК-топоізомерази 1). Таким чином, конʼюгат звʼязується з HER2-експресуючими клітинами пухлини, де вивільняє цитотоксичне навантаження. Ексатекан пригнічує у злоякісних клітинах реплікацію ДНК, зупиняє клітинний цикл і хапускає механізми апоптозу. Завдяки короткому періоду напіввиведення цитотоксичного компонента системна дія Enhertu зведена до мінімуму.

Було показано, що дерукстекан трастузумаб працює в пухлинах з мінімальною експресією HER2.