5 найгучніших клінічних розчарувань 2024 року: біль неврології

Деякі з найбільш помітних невдач клінічних випробувань цього року стосуються таких неприступних нейродегенератвних захворювань, як бічний аміотрофічний склероз (БАС) і хвороба Гентінгтона.

1. Relyvrio (Amylyx): бічний аміотрофічний склероз

Схвалений у вересні 2022 року як новітній лікарський засіб від бічного аміотрофічного склерозу (БАС), цього року Relvyrio (комбінація фенілбутирату натрію й тауурсодіолу) від канадської компанії Amylyx був вилучений з ринків США та Канади у квітні після невдачі у випробуванні III фази PHOENIX.

Річ у тім, що Relyvrio отримав (не без скрипу) схвалення FDA на основі результатів випробування II фази CENTAUR, де було показано, що цей препарат уповільнює прогресування БАС і подовжує життя пацієнтів на кілька місяців. Однак він мав повторити цей результат у підтверджувальному дослідженні. Ним стало PHOENIX, де Relvyrio не показав суттєвої різниці в прогресуванні, оцінюваною за шкалою ALSFRS-R, порівняно з вихідним рівнем на 48-му тижні лікування. Простіше кажучи, Relyvrio не перевершив плацебо. Щоправда, на сьогодні ще не були зчитані дані про виживаність.

До схвалення Relyvrio співдиректори Amylyx Джастін Клі та Джош Коен пообіцяли, що вони знімуть препарат з ринку, якщо дані підтверджувального дослідження не будуть позитивними. Керівникам компанії знадобилося менше місяця, щоб виконати цю обіцянку.

2. Емраклідин (AbbVie): шизофренія

У грудні 2023 року AbbVie зробила ставку на Cerevel Therapeutics, викупивши її за 8,7 мільярда доларів США. Тоді фармгігант покладав великі надії на головний актив цієї біотехнологічної компанії — пероральний антипсихотик з принципово новим механізмом дії емраклідин. На той час цей селективний алостеричний модулятор мускаринових рецепторів M4 з обмеженим впливом на нейротрансмісію дофаміну продемонстрував у дослідженні фази 1b дуже обнадійливі результати.

Через рік ці надії — й значна частина вартості дорогої покупки — розвіялися: у двох випробуваннях II фази EMPOWER-1 і EMPOWER-2 емраклідину не вдалося суттєво покращити симптоми шизофренії. Як в EMPOWER-1, так і в EMPOWER-2, емраклідин пропустив первинну кінцеву точку, не перевершивши плацебо. Ця невдача поставила під сумнів довгострокову стратегію розвитку нейронауки AbbVie, центром якої був цей кандидат.

3. Далзанемдор (Sage Therapeutics): хвороби Хантінгтона, Альцгеймера та Паркінсона

2024 рік став жахом для Sage Therapeutics: за 18 місяців її акції впали в ціні більш ніж на 90%, що значною мірою викликано невдалими клінічними випробуваннями провідного активу біотехнологічної компанії під назвою далзанемдор.

Проблеми почалися в квітні, коли далзанемдор пропустив первинну кінцеву точку в дослідженні II фази PRECEDENT, не продемонструвавши статистично значущих відмінностей порівняно з плацебо в пацієнтів з легкими когнітивними порушеннями при хворобі Паркінсона. Далі в жовтні цей кандидат провалив дослідження II фази LIGHTWAVE в умовах хвороби Альцгеймера, не зумівши значно покращити інтелект пацієнтів порівняно з плацебо. Кінцем цього активу стало дослідження II фази DIMENSION, де препарат знову не досяг первинної кінцевої точки, цього разу – при хворобі Хантінгтона. Після цього останнього промаху Sage Therapeutics оголосила, що припинить розробку препарату.

4. Фордадистроген мовапарвовек (Pfizer): мʼязова дистрофія Дюшенна

Фордадистроген мовапарвовек, який, як очікувалося, стане ефектвним варіантом лікування важкого нервово-м’язового захворювання після того, нещодавно провалився в опорному дослідженні. Цей експериментальний засіб генотерапії не покращив стан хлопчиків з м’язовою дистрофією Дюшенна й не зміг продемонструвати істотної різниці між плацебо навіть по вторинним кінцевим точкам.

Взагалі, фордадистроген мовапарвовек має непросту історію: в травні Pfizer припинила його введення в дослідженні II фази DAYLIGHT після смерті пацієнта. І це був не перший летальний випадок у випробуваннях фордадистрогену мовапарвовека – в грудні 2021 року компанія була змушена призупинити дозування в дослідженні фази Ib після несподіваної смерті пацієнта.

5. Симуфілам (Cassava Sciences): хвороба Альцгеймера

Експериментальний препарат Cassava Sciences не досяг первинних кінцевих точок у дослідженні третьої фази. Ця невелика молекула, націлена на філамін А, порівнювався з плацебо у вибірці з понад 800 пацієнтів з хворобою Альцгеймера легкого та помірного ступеня. Через 52 тижні лікування кандидат Cassava Sciences не покращив когнітивну функцію учасників, яка вимірювалася за шкалами ADAS-COG12 і ADCS-ADL. У деяких випадках плацебо навіть перевершувало експериментальну сполуку.

На відміну від попередніх чотирьох кандидатів, провал симуфіламу навряд чи когось шокував. Але цей препарат «прославився» іншим: Cassava Sciences фальшувала дані випробувань експериментального препарату, через що її керівництво потрапило під слідство.