Покращені інкретини: яким буде майбутній клас ліків проти ожиріння?

«Ожиріння+»: хто прийде після перших агоністів GLP-1

Проте медичні фахівці та, звісно, пацієнти, все ще прагнуть кращих ліків – зі стабільним «худнучим» ефектом і позбавлених типових для інкретинів небажаних явищ — таких як втрата м’язової ваги та шлунково-кишкові симптоми. Також їм хотілося б, щоб майбутні препарати умовного класу «ожиріння+» покращували кардіометаболічне здоров’я та навіть функції печінки. Схоже, ці вимоги можна задовольнити…

Ресурс Endpoints News розглянув п’ять найбільш очікуваних інкретинів наступного покоління, які зараз перебувають у розробці, та описав їхній «плюсовий» потенціал.

Pfizer робить ставку на данугліпрон

Американський фармгігант розробляє власний низькомолекулярний інкретин, який можна буде застосовувати перорально, що дасть йому додаткову перевагу, адже існуючі Wegovy та Zepbound потрібно вводити у вигляді підшкірних ін’єкцій.

Представник Pfizer заявив у коментарі для Endpoints News, що низькомолекулярні агоністи GLP-1 також можуть мати кращу безпеку та переносимість порівняно з аналогами на основі пептидів. Щоправда, це ще потрібно буде довести в масштабних дослідженнях – поки що модифікований данугліпрон оцінюється у випробуванні тільки першої фази. Його дані мають надійти в першій половині цього року.

AstraZeneca шукає варіанти в кардіоренальному просторі

AstraZeneca також вивчає пероральний інкретин – це ECC5004 (AZ-5004), який вона ліцензувала у Eccogene. Згідно з попередніми результатами дослідження першої фази, я яке набирали пацієнтів з діабетом 2 типу, AZ-5004 продемонстрував обнадійливу втрату ваги плюс зниження рівня глюкози (порівняно з плацебо). Дані цього дослідження ще не опубліковані та, як очікується, незабаром будуть представлені на тематичному медичному конгресі.

Тим часом британська компанія планує розпочати два дослідження з оцінки AZ-5004 на вибірці пацієнтів із надмірною вагою та діабетом 2 типу.

«Усі зосереджуються на ожирінні, але є великий сегмент людей, які не страждають ожирінням, а мають надмірну вагу. Їм потрібно лише трохи схуднути, хоча вони також мають розлад обміну речовин, іноді з супутнім пошкодженням органів», — озвучив спільні думки «фарми» генеральний директор AstraZeneca Паскаль Соріо.

Керівник відділу біофармацевтичних досліджень і розробок AstraZeneca Шерон Барр відзначила потенційні комбінації для інкретинів серед продуктів компанії:

• Farxiga – препарат, зареєстрований при хронічній хворобі нирок і серцевій недостатності,
• а також експериментальний інгібітор PCSK9, який випускатимуть в пероральній формі.

3G: Eli Lilly може запропонувати ще більше втрати ваги

Eli Lilly, яка вже стала однією з провідних компаній на цьому ринку, тримає в портфелі розробок більш потужного наступника Mounjaro – ретатрутид, потрійний агоніст GGG: рецепторів глюкагоноподібного пептида-1 (GLP1R), глюкозозалежного інсулінотропного поліпептида (GIPR) и глюкагона (GCGR).

Дослідження II фази показало, що пацієнти з ожирінням втратили на ретатрутиді в середньому 24% маси тіла приблизно через рік. Відмічалися також ознаки того, що втрата ваги у пацієнтів, які приймали найвищу дозу препарату, ще не досягла піку на той час.

Для порівняння: у дослідженнях Wegovy забезпечував 15% втрати ваги за 68 тижнів терапії, Zepbound — 26% втрати ваги за 88 тижнів.

Ще Eli Lilly перевіряє ретатрутид у досліджені III фазі, де цей кандидат застосовують у пацієнтів із ожирінням та остеоартритом колінного суглоба та у групах пацієнтів із ожирінням із діабетом і без нього – очікується, що перші результати надійдуть у 2025 році. Цей проект також оцінюють дослідженні II фази на предмет покращення функції нирок у людей із надмірною вагою та з ожирінням плюс ХХН.

Здоров’я печінки – козир Boehringer Ingelheim і Zealand Pharma

Взимку Zealand Pharma заявила, що сурводутид, який вона розробляє в тандемі з Boehringer Ingelheim, має потенційні кардіопротекторні переваги та може навіть допомагати при НАСГ. Зараз цей проект задіяний у двох дослідженнях III фази та одному — II фази. Нещодавно компанії оприлюднили результати дослідження, в яком цей подвійний агоніст рецепторів глюкагону та глюкагоноподобного пептида-1 довів свою користь при НАСГ і фіброзі печінки.

Amgen пропонує стабільність

Як стверджує компанія, її проект MariTide (марідебарт кафеглутид) допоможе у вирішенні однієї з найбільш болючих проблем існуючих інкретинів. Річ у тім, що пацієнти знову набирають вагу після припинення застосування цих препаратів. Amgen обіцяє це виправити.

У дослідженні I фази пацієнти, які отримували найвищу дозу MariTide, втратили в середньому 14% маси тіла протягом 85 днів – але сенсація у тому, що вони продовжували худнути після закінчення лікування. Пацієнти підтримували зниження ваги на рівні 11,2% через 150 днів після останнього прийому експериментального препарату (у найвищій дозі). Навіть у групі найнижчої дози пацієнти втратили 7,4% маси тіла лише після трьох прийомів MariTide.

«Ожиріння+»: вибірка з найбільш очікуваних інкретинів наступного покоління