Voxzogo: чи зможе новий препарат вилікувати карликовість?

Нові ліки, як було доведено під час кліндосліджень, дійсно допомагають дітям з карликовістю рости практично нормально. Але їх затвердження спричинило суперечки серед дорослих із цим діагнозом. Насамперед тому, що для тисяч маленьких людей низький зріст — це не інвалідність, яка потребує лікування чи корекції, не «порушення архітектури скелета», а їхня відмінність.

…і чи потрібно лікувати карликовість?

Протягом багатьох років люди з карликовістю палко обговорювали розробку восоритиду разом з іншими препаратами або методами лікування ахондроплазії. Такі організації, як Little People of America, найбільша група цього плану у США, поставилися до реєстрації новинки досить стримано: вони витратили роки на боротьбу зі стигматизацією нанізму та розвінчання хибних уявлень щодо того, що наявність ахондроплазії заважає вести повноцінне життя.

Little People of America поки що не зайняла чіткої позиції щодо нового препарату (раніше вона також не висловлювалася проти операцій з подовження кінцівок, які хочуть зробити деякі маленькі люди).

Слід зазначити, що інші організації, які обʼєднують людей із цією особливістю, дотримуються діаметрально протилежної точки зору. Наприклад, Growing Stronger збирає пожертвування для дослідників, які займаються розвитком методів хворобо-модифікуючої терапії карликовості (насправді зараз такі ліки намагаються розробити майже десять дрібних біотехнологічних стартапів).

Фармінновації проти ахондроплазії – варіанта карликовості

 Власне кажучи, препарат BioMarin Pharmaceutical нішевий навіть у контексті карликовості. Він призначений для збільшення лінійного росту пацієнтів віком 5 років і старше, які страждають на ахондроплазію з відкритими зонами росту. Інакше кажучи, ці ліки допоможуть лише тим пацієнтам, кістки яких все ще зберегли здатність рости.

Ахондроплазія, з якою у всьому світі народилося приблизно 25 000 немовлят – найпоширеніша причина карликовості та найпоширеніша форма дисплазії кісток. Близько 80% дітей з ахондроплазією народжуються від батьків із нормальним (середнім) зростом.

Розвиток ахондроплазії повʼязаний із мутацією гена рецептора фактора росту фібробластів-3 (FGFR3), який ініціює надлишковий сигнал, що пригнічує проліферацію та диференціацію хондроцитів. У дітей із цією мутацією пригнічується мінералізація хондроцитів у епіфізарних (хрящових) пластинках росту і переривається природний процес перетворення хряща в кістку, що призводить до диспропорційного розвитку: низького зросту, порушення структури довгих кісток, обличчя і основи черепа, викривлення хребта, а іноді й до серйозних ускладнень, які потребують хірургічного втручання.

Voxzogo і ген карликовості

Інноваційний препарат, розроблений BioMarin Pharmaceutical, є біологічним аналогом натрійуретичного пептиду типу С, який запобігає інгібуванню мінералізації хондроцитів, обумовленому мутацією гена FGFR3.

Таким чином, виробник стверджує, що діти, які приймають Voxzogo з раннього віку, в майбутньому зможуть досягти такого ж зросту, як і їхні однолітки без ахондроплазії, зі спів ставною пропорційністю росту кінцівок тілу та геометрією суглобів.

«Це різниця між можливістю і неможливістю кермувати автомобілем, дотягуватися до речей у шафах або піклуватися про власну гігієну. Для таких пацієнтів це матиме величезне значення. У цьому немає жодних сумнівів», — прокоментував очевидні переваги продукту генеральний директор BioMarin Pharmaceutical Жан-Жак Б’єнеме, ніби сперечаючись з пацієнтськими організаціями.

Приводи для критики

Втім, доказова база препарату не ідеальна: його зареєстрували за прискореною процедурою на підставі даних дуже скромного опорного дослідження, в якому спостерігалася 121 дитина віком 5–17 років із відкритими епіфізами.

Окрім того, у розробника поки що немає даних про те, чи допомагає Voxzogo запобігти втраті слуху, апное уві сні та життєво загрозливим проблемам зі скелетом, які можуть виникнути внаслідок нанізму.

Це ще одна причина, через яку пацієнти з нанізмом сприйняли нові ліки без особливого захвату: їх справедливо збентежив акцент фармкомпанії тільки на одному симптомі, на рості — так само як і готовність регулятора затверджувати ліки тільки за одним, не найважливішим критерієм.

Дійсно, маленький зріст не видається проблемою на тлі критичних ускладнень ахондроплазії, таких як

• компресія спинного мозку,
• гідроцефалія,
• хвороби легень, що супроводжуються утрудненням дихання,
• апное уві сні,
• ортопедичні ускладнення та ін.

Щоправда, восоритид має хороший профіль безпеки: серед побічних ефектів – лише реакції в місці інʼєкції, блювання, рідше – зниження артеріального тиску.

Проте фармкомпанія проводить додаткові кліндослідження, зокрема, за участю немовлят та маленьких дітей, дані щодо яких очікуються наступного року. Якщо результати КД будуть позитивними, компанія розширить вибірку пацієнтів Voxzogo. Також BioMarin Pharmaceutical повинна буде провести постмаркетингове дослідження для остаточної оцінки переваг продукту.

Карликовість у дітей: вартість сантиметра

Voxzogo представлений підшкірними інʼєкціями, які необхідно вводити постійно, один раз на добу. Таке лікування коштуватиме американським пацієнтам 320 000 доларів на рік. За підрахунками BioMarin Pharmaceutical, кількість пацієнтів, які відповідають критеріям такої терапії, становить близько 3 000 осіб тільки у США, хоча за іншими оцінками таких дітей у Сполучених Штатах більше ніж 10 000.

Восоритид був схвалений ЕМА в серпні нинішнього року, і також очікує на затвердження до 2022-го в Японії, Бразилії та Австралії.

Прогнозується, що Voxzogo приноситиме BioMarin Pharmaceutical приблизно 1 мільярд доларів США виторгу щороку. Втім, фармкомпанія вважає, що цей продукт ще розкриє свій потенціал і планує серію клінічних перевірок, які мають виправдати її надії.

Поки програма розвитку восоритиду не закінчена, залишаються нез’ясованими безліч важливих питань. Чи забезпечує препарат надійний ріст під час статевого дозрівання? Як саме він впливає на якість життя маленьких людей? І головне: чи вдасться цьому продукту зменшити частоту серйозних хірургічних втручань, необхідних при ахондроплазії?