Voxzogo: сможет ли новый препарат излечить карликовость?

Новое лекарство, как было доказано в клинисследованиях, действительно помогает расти детям с карликовостью практически нормально. Но его утверждение вызывало споры среди взрослых с этим диагнозом. Прежде всего, потому, что для тысяч маленьких людей низкий рост — это не инвалидность, требующая лечения или коррекции, не «нарушения архитектуры скелета», а их отличительная черта.

…и нужно ли лечить карликовость?

В течение многих лет люди с карликовостью горячо обсуждали разработку восоритида наряду с другими препаратами или методами лечения ахондроплазии. Такие организации, как Little People of America, крупнейшая группа такого рода в США, отнеслись к регистрации новинки довольно прохладно: они потратили годы на борьбу со стигматизацией нанизма и развенчание  заблуждений относительно того, что наличие ахондроплазии мешает вести полноценную жизнь 

Little People of America пока не заняла четкой позиции в отношении нового препарата (ранее она также не высказывалась против операций по удлинению конечностей, которые предпочитают перенести некоторые маленькие люди).

Стоит отметить, что другие организации, объединяющие людей с этой особенностью, придерживаются диаметрально противоположной точки зрения. Например, Growing Stronger собирает пожертвования для исследователей, занимающихся развитием методов болезнь-модифицирующей терапии карликовости (на самом деле, сейчас такие лекарства пытается разработать почти десяток мелких биотехнологических стартапов).

Фарминновации против ахондроплазии – варианта карликовости

Строго говоря, препарат BioMarin Pharmaceutical нишевый даже в контексте карликовости. Он предназначен для увеличения линейного роста у пациентов в возрасте 5 лет и старше, страдающих ахондроплазией с открытыми зонами роста. Иными словами, это лекарство поможет только тем пациентам, кости которых все еще сохранили способность к росту.

Ахондроплазия, с которой родилось приблизительно 25 000 младенцев во всем мире – наиболее распространенная причина карликовости и самая распространенная форма дисплазии костей. Около 80% детей с ахондроплазией рождаются от родителей с нормальным (средним) ростом.

Развитие ахондроплазии связано с мутацией гена рецептора фактора роста фибробластов-3 (FGFR3), который инициирует избыточный сигнал, подавляющий пролиферацию и дифференциацию хондроцитов. У детей с этой мутацией подавляется минерализация хондроцитов в эпифизарных (хрящевых) пластинках роста и прерывается естественный процесс превращения хряща в кость, что приводит к диспропорциональному развитию: низкому росту, нарушению структуры длинных костей, лица и основания черепа, искривлению позвоночника и порой серьезным осложнениям, требующих хирургического вмешательства.

Voxzogo и ген карликовости

Инновационный препарат, разработанный BioMarin Pharmaceutical, представляет собой биологический аналог натрийуретического пептида типа С, который предотвращает ингибирование минерализации хондроцитов, обусловленное мутацией гена FGFR3.

Таким образом, производитель утверждает, что дети, принимающие Voxzogo с раннего возраста, в будущем смогут достичь такого же роста, что и их сверстники без ахондроплазии, с сопоставимой пропорциональностью роста конечностей телу и геометрией суставов.

«Это разница между возможностью и невозможность водить автомобиль, дотягиваться до вещей в шкафах или заботиться о собственной гигиене. Для таких пациентов это будет иметь огромное значение. В этом нет никаких сомнений», — прокомментировал очевидные преимущества продукта генеральный директор BioMarin Pharmaceutical Жан-Жак Бьенеме, как будто споря с пациентскими организациями.

Поводы для критики

Впрочем, доказательная база препарата не идеальна: он зарегистрирован по ускоренной процедуре на основании данных очень скромного опорного испытания, в котором наблюдался 121 ребенок в возрасте 5–17 лет с открытыми эпифизами.

Мало того, у разработчика пока нет данных о том, помогает ли Voxzogo предотвратить потерю слуха, апноэ во сне и жизнеугрожающие проблемы со скелетом, которые могут возникнуть в результате нанизма.

Это еще одна причина, по которой пациенты с нанизмом приняли новое лекарство без особого восторга: их справедливо смутил акцент фармкомпаниии только на одном симптоме, на росте – равно как и готовность регулятора утверждать лекарство только по одному, не самому важному критерию.

Действительно, маленький рост не выглядит проблемой на фоне критичных осложнений ахондроплазии, таких как

• компрессия спинного мозга,
• гидроцефалия,
• болезни легких, сопровождающиеся затруднением дыхания,
• апноэ во сне,
• ортопедические осложнения и пр.

Правда, чего не отнять, так это того, что восоритид обладает хорошим профилем безопасности: из «побочек» – только реакции в месте инъекции, рвота, реже – снижение артериального давления.

Однако фармкомпания проводит дополнительные клинисследования, в частности, с участием младенцев и маленьких детей, данные по которому ожидаются в следующем году. Если результаты этого КИ будут положительными, компания расширит выборку пациентов Voxzogo.

BioMarin Pharmaceutical также должна будет провести постмаркетинговое исследование для окончательной оценки преимуществ продукта.

Карликовость у детей: стоимость сантиметра

Voxzogo представляет собой подкожные инъекции, которые необходимо вводить на постоянной основе с частотой один раз в сутки. Такое лечение обойдется американским пациентам в 320 000 долларов в год. По подсчетам BioMarin Pharmaceutical, количество пациентов, соответствующим критериям ее терапии, составляет около 3 000 человек только в США, хотя по другим оценкам – таких детей в Соединенных Штатах более чем 10 000.

Восоритид был одобрен ЕМА в августе этого года, и также ожидает утверждения в Японии, Бразилии и Австралии к 2022-му.

Прогнозируется, что Voxzogo будет приносить BioMarin Pharmaceutical примерно 1 миллиард долларов США годовой выручки. Впрочем, фармкомпания считает, что этот продукт еще раскроет свой потенциал, и планирует серию клинических проверок, которые должны будут оправдать ее надежды.

Пока что программа развития восоритида не окончена, остается нераскрытыми множество важных вопросов. Обеспечивает ли препарат надежный рост в период полового созревания? Как именно он влияет на качество жизни маленьких людей? И главное: удастся ли этому продукту снизить частоту серьезных хирургических вмешательств, необходимых при ахондроплазии?