Генетический тест – драйвер роста целого класса орфанных препаратов

Не все разработчики диагностических тестов in vitro запрашивают официальное одобрение FDA для своих продуктов – тому свидетельство всплеск продаж домашних экспресс-тестов для определения нового коронавируса. Но компания Asuragen любит делать все чин чином, и теперь ее тест для выявления синдрома хрупкой (ломкой) X-хромосомы стал первым продуктом для диагностики этого расстройства, получившим регуляторное разрешение.

Как и для чего работает новый ДНК-тест?

Анализ крови AmplideX, разработанный от Asuragen, теперь можно использовать для диагностики синдрома хрупкой X-хромосомы. Для этого AmplideX будут использовать в сочетании с семейным анамнезом и клиническими признаками расстройства. Также этот генетический тест можно применять для выявления мутаций гена FMR1 у здоровых взрослых.

AmplideX оценивает количество повторов сегмента CGG в FMR1, на основе чего классифицирует пациентов по четырем категориям: норма, промежуточная, премутация или полная мутация (синдром хрупкой Х-хромосомы). Женщины с премутацией имеют повышенный риск рождения ребенка с хрупким Х, мужчины с премутацией имеют высокий рис передачи заболевания своим дочерям.

ДНК-тест – больше чем диагностика

Появление генетического теста, проверенного FDA говорит о том, что его точность превышает 95%, и эксперты считают, что это ускорит разработку препаратов для лечения синдрома хрупкой X-хромосомы. К тому же, как заявляет FDA, синдром ломкой X-хромосомы является наиболее распространенной причиной унаследованных нарушений интеллектуального развития (средний IQ мужчин с этим синдромом ниже 55). И пока что агентством не утверждено ни одного лекарства, разработанного специально для лечения этого состояния.

Тем не менее, более пяти таких проектов с разным механизмом действия уже находятся на стадии разработки, хотя только несколько из них вошли в фазу активных испытаний. И только один из этих экспериментальных препаратов, Zygel от Zynerba Pharmaceuticals, перешел на III стадию клинических исследований.

Лекарства от наследственных заболеваний: фавориты аналитиков

Данные клинического исследования фазы II/III, которые поступят уже в этом году, покажут, станет ли Zygel первым терапевтическим средством, утвержденным для лечения синдрома хрупкой X-хромосомы. Механистически Zygel отличается от более ранних и неудачных «X-проектов», таких как AFR056 от Novartis и STX209 от Seaside Therapeutics. В плацебоконтролируемом испытании Connect-FX оцениваются две дозы агониста каннабиноидных рецепторов, которые вводятся каждые 12 часов в виде трансдермального геля. Первичной конечной точкой были выбраны изменения в поведении после 14-й недели применения экспериментального препарата. Следует сказать, что в предыдущем испытании фазы II с участием 18 пациентов Zygel достиг первичной конечной точки – статистически значимого снижения уровня тревожности, депрессии. Неизвестно, повторит ли он этот успех в фазе III, но если да, то его, возможно, одобрят уже к середине 2021 года. Если это случится, Zynerba Pharmaceuticals преуспеет: только в США более 70 000 нуждающихся в таком лечении пациентов, и 50% пенетрации сделают препарат блокбастером. Компания заявила, что намерена оценить Zygel примерно в 30 000 долларов в год.

Данные о другом кандидате, агонисте рецептора Gaba A, могут поступить этим летом, но на этот раз кандидат завершает только вторую фазу. Исследование препарата OV101, лицензированного Ovid Therapeutics у Lundbeck, оценивает три режима введения. Первичной конечной точкой является снижение частоты нежелательных проявлений через три месяца.

Фаза II исследования BPN14770 у мужчин с хрупкой X-хромосомой, проводимая Tetra Therapeutics, должна была завершиться в декабре 2019 года, но до сих пор не опубликовано никаких результатов. Ганаксолон от Marinus Pharmaceuticals прошел проверку в исследовании на подтверждение концепции, соответственно тоже должен был вступить в игру. Но на данный момент компания не разрабатывает проект в этом направлении, хотя заявила, может продолжить эту работу в будущем. Возможно, новый виток развития запустит удача проекта Ovid Rocket, которая интерес к модуляторам рецептора Gaba A в качестве средств от синдрома хрупкой X-хромосомы.

В целом, несмотря на всплеск оптимизма под влиянием утверждения ДНК-теста AmplideX, аналитики рассматривают судьбу этих кандидатов по большей части с долей скепсиса: фармакотерапия синдрома хрупкой X-хромосомы – очень сложная задача, с которой в свое время не справились гораздо более крупные компании. Но, с другой стороны, синдром ломкой X-хромосомы – хоть и орфанная, но довольно распространенная патология, и, по статистике, 46% мировых блокбастеров – это первые в своем классе препараты. Так что «сиротским» кандидатам есть к чему стремиться.