CAR-T in vivo від Kelonia Therapeutics прибрав ознаки мінімальної резидуальної хвороби у пацієнтів з рефрактерною мієломою

Початкові результати дослідження inMMyCAR — поки що за участю лише трьох пацієнтів — демонструють, що після лікування експериментальним засобом всі троє досягли на четвертому тижні MRD-негативності, тобто в них були відсутні залишки популяції злоякісних клітин. В одного пацієнта з найдовшим спостереженням цей статус зберігався протягом трьох місяців, що фактично означало 100% часткової відповіді.

В дослідженні inMMyCAR, в яке планується зареєструвати близько 40 учасників, перевіряється таргетований на BCMA препарат клітинної терапії in vivo KLN-1010, який застосовуватиметься у наростаючих дозах у пацієнтів із рецидивуючою та рефрактерною множинною мієломою, які раніше отримали щонайменше три лінії терапії.

Хоча дані, оприлюднені Kelonia Therapeutics, ще дуже ранні, вони сприймаються оптимістично в контексті розробки препаратів, які допомагають продукувати CAR-T безпосередньо в організмі пацієнта. CAR-T in vivo не потребують дорогого та тривалого процесу вилучення, модифікації й культивування аутологічних клітин, як CAR-T ex vivo. Що не менш важливо, їхнє застосування не передбачає агресивної лімфодеплеції хіміопрепаратами.

Результат Kelonia Therapeutics також вражає тим, що він був досягнутий при низьких дозах KLN-1010 і, схоже, не супроводжувався значною токсичністю. У двох пацієнтів розвинувся синдром вивільнення цитокінів 2 ступеня — відомий побічний ефект сучасних CAR-T ex vivo, який піддається контролю. Нейротоксичності, яка часто супроводжує застосування CAR-T першого покоління, зафіксовано не було.компанія зазначила, що раніше цього року FDA послабило вимоги до моніторингу пацієнтів, спрямовані на мінімізацію таких побічних ефектів.

«У дослідженні ми спостерігали як швидку відповідь щодо мінімальної резидуальної хвороби, так і стійкі CAR-T клітини з фенотипом пам’яті — комбінацію, яка вважається сильним прогностичним фактором тривалої клінічної користі. Досягнення таких результатів без лімфодеплетуючої хіміотерапії підкреслює потенціал підходу in vivo принципово розширити доступ до клітинної терапії пацієнтам з рецидивуючою та рефрактерною множинною мієломою», — зазначив очільник дослідження, директор Центру досконалості з клітинної імунотерапії в онкоцентрі Peter MacCallum (Австралія) доктор Саймон Гаррісон.