Sanofi реабілітувала свій препарат від гемофілії

Вперше випробування фітусирана були поставлені на паузу рішенням FDA у 2017 році після того, як під час дослідження 2 фази помер у результаті тромбозу пацієнт із гемофілією А. А у листопаді минулого року Sanofi знову припинила розробку цього препарату: у процесі випробувань було виявлено несподівані побічні ефекти, зокрема тромботичні явища. Через кілька місяців компанія відновила дослідження, змінивши схему лікування та дози.

У першому дослідженні пізньої стадії, ATLAS-A/B, фітусіран перевірявся на пацієнтах з тяжкою гемофілією A або B без інгібіторів, які раніше отримували терапію факторами на вимогу. Лікування препаратом Sanofi знизило середньорічну частоту кровотеч на 89,9% у порівнянні з терапією факторами на вимогу. Найбільш поширені побічні ефекти включали підвищення рівня АЛТ та інфекції верхніх дихальних шляхів; про випадки тромбоемболії не повідомлялося.

У другому дослідженні, ATLAS-INH, препарат вивчали у пацієнтів з тяжкою гемофілією A або B з інгібіторами фактора VIII або IX. Тут фітусіран знизив річну частоту кровотеч на 90,8% у порівнянні з шунтуючими агентами на вимогу. Проте у цьому дослідженні спостерігалися рецидиви небажаних явищ: 24,4% пацієнтів показали більш ніж триразове підвищення рівня АЛТ чи АСТ. Також у двох пацієнтів було підтверджено випадки тромбоемболії.

В обох дослідженнях фітусіран вводили під шкіру раз на місяць у дозі 80 мг.

Природу тромботичних обставин пояснює механізм дії фітусирана. В основі дії препарату використовується механізм РНК-інтерференції: олігонуклеотид, маленька молекула, що інтерферує РНК, знижує рівень антитромбіну. Sanofi охарактеризувала побічні ефекти, котрі виникали при експериментальному лікуванні, як «загалом відповідні раніше виявленим ризикам».