Лікування атаксії Фрідрейха: фармкомпанії пропонують свої варіанти

Патогенез атаксії Фрідрейха повʼязаний з мутаціями в генах (насамперед, у FXN та ITPR1), які відповідають за синтез та транспортування феритину – білка, який бере участь у метаболізмі заліза в клітинах та управлінні окислювальним стресом. У разі мутації генів, відповідальних за білок феритин, у ЦНС накопичуються надлишок заліза, що призводить до пошкодження та смерті нервових клітин. Зокрема, страждають структури спинного мозку, які відповідають за передачу чутливих сигналів від периферії до головного мозку, а також мозок, який контролює координацію та рівновагу. Хвороба маніфестує у дитинстві та поширена в основному серед осіб західноєвропейського походження.

Лікування атаксії Фрідрейха: веде Reata Pharmaceuticals

Нещодавно було затверджено перший засіб для лікування цього захворювання – Skyclarys (омавелоксолон). Хоча він не забезпечує функціональне лікування (як вже вдалося досягти у разі СМА, наприклад), омавелоксолон допомагає уповільнити прогресування цієї виснажливої ​​хвороби.

Омавелоксолон – низькомолекулярний препарат від Reata Pharmaceuticals – перевершив усі очікування, здобувши перемогу у другій частині випробування Moxie.

Поки Skyclarys дозволено в США для лікування дорослих та підлітків віком від 16 років, хоча поки що на ринку він ще не зʼявився. Дія цього перорального препарату спрямована на покращення мітохондріальної функції та зниження рівня загального запалення в організмі, що досягається через активацію синтезу білка Nrf2.

Проекти з лікування атаксії Фрідрейха, котрі перебувають у клінічній розробці

Втім, якщо подивитися на портфель розробок інших біотехнологічних компаній, то надія на швидку перемогу над атаксією Фрідрейха посилюється.

Хоча більшість з таких кандидатів все ще перебувають на різних стадіях клінічних випробувань і їх ефективність та безпека в лікуванні атаксії Фрідрейха не були достатньо досліджені, найближчими роками чи двома мають бути опубліковані дані щодо деяких багатообіцяючих активів.

Наприклад, очікуються дані від Retrotope та від PTC Therapeutics, яким вдалося довести свої проекти до фінальної фази розробки.

Кандидат Retrotope відноситься до класу дейтерованих синтетичних поліненасичених жирних кислот і призначений для збереження та відновлення мітохондріальної функції не тільки при атаксії Фрідрейха, але і при інших орфанних нейродегенеративних захворювань, у тому числі БАС.

Ватихінон (PTC Therapeutics) є невеликою молекулою для перорального введення, яка блокує активність 15-ліпоксигенази — ключової оксидоредуктази, котра регулює поміж іншого реакції окисного стресу та нейрозапалення. Оскільки це невелика молекула, може долати гематоенцефалічний барʼєр, що надзвичайно важливо у контексті нейродегенеративних розладів.

Ще один примітний проект, SBT-550, розвиває компанія Stealth BioTherapeutics, проте він не включений до таблиці, оскільки знаходиться тільки на доклінічній стадії розвитку (хоча вже анонсовано перше випробування за участю людей).

У розробці також знаходиться пара препаратів генної терапії, призначених для доставки здорової копії гена FXN — GT-FA від PTC Therapeutics і VY-FXN01 від Voyager / Neurocrine, але вони поки що теж ʼзастряглиʼ на доклінічній стадії розвитку.

Вважається, що одна з найперспективніших мішеней, котра сьогодні вивчається розробниками ліків проти атаксії Фрідрейха, – це фратаксин, білок, який опосередковує найважливіші функції мітохондрій, що кодує ген FXN. За відсутності фратаксину надлишок заліза викликає утворення вільних радикалів та ушкодження. Фратаксин кодується геном FXN, який розташований на 9 хромосомі довгого плеча, мутантному при цьому захворюванні.