Сахарный диабет и ожирение: ожидаем революционных перемен

Есть надежда на излечение СД 1 типа! Или хотя бы уменьшения количества инъекций инсулина

Как лечение диабета 1 типа может измениться в ближайшие пять лет?

Сегодня лечение этого аутоиммунного заболевания опирается в основном на инъекции инсулина, подсчет углеводов и тщательный мониторинг гликемии.

Поскольку людям с СД1 приходится делать много инъекций инсулина в сутки, ученые и клиницисты много работают над тем, чтобы изменить стратегию лечения и облегчить жизнь таких пациентов.

И известный немецкий детский эндокринолог Феликс Решке считает, что это удастся сделать уже в ближайшие 5 лет. Что ж, будем надеяться!

Вместо того, чтобы контролировать симптомы, попытаться перезагрузить иммунитет?

Диабет первого типа возникает, как известно, вследствие ошибочной атаки иммунной системы на бета-клетки поджелудочной железы, производящие инсулин.

Традиционно терапия сосредоточена на контроле сахара, с помощью инсулинов, но не на решении аутоиммунной причины. Сегодня, к сожалению, мы не в состоянии ее решить.

Однако проф. Ф. Решке видит будущее в лечении симптомов СД1 модуляцией иммунной системы путем сохранения существующей функции бета-клеток и поддержания эндогенной продукции инсулина.

Это возможно при своевременном выявлении и смягчении иммунной реакции.

В настоящее время продолжаются клинические испытания на ранних стадиях аутоиммунной атаки на бета-клетки. Цель – раннее вмешательство в аутоиммунную атаку на бета-клетки.

Идеальное время для иммуномодулирующей терапии – сразу после установления диагноза, до того, как произойдет значительная потеря бета-клеток.

Каково будущее профилактики СД1?

Исследователи направляют свой поиск путей профилактики сегодня на пациентов с недавно установленным СД1, чтобы в дальнейшем подобные стратегии воздействия на иммунную систему можно было бы использовать для лиц с высоким риском – до того, как болезнь полностью проявится.

Речь о выявлении лиц из группы риска с помощью скрининга, прогнозирование прогрессирования патологии, определение наилучшего времени для вмешательства.

Осуществляется это путем обнаружения специфических аутоантител:

Антитела к островковым клеткам (ICA);

Антитела к глутаминдекарбоксилазе (анти-GAD);

Антитела к антигену-2, связанному с инсулиномой (анти-IA2);

Аутоантитела к инсулину (IAA).

Наличие ≥2 из этих антител значительно повышает вероятность прогрессирования болезни. Именно поэтому скрининг настолько важен для раннего вмешательства и профилактических исследований.

 Итак, парадигма меняется, наступает новая эра – иммунологического вмешательства!

Новая эра в лечении СД1

Меньше инъекций инсулина или совсем без них – мечта, которая может вот-вот воплотиться?

Сейчас инсулин остается основой, спасающей жизнь. Но в скором времени терапия, сопровождение СД1 может эволюционировать к иммунологическому вмешательству.

Прогнозировать это позволяют современные научные исследования.

В частности, в медицинском журнале New England Journal of Medicine уже опубликованы результаты исследования нового экспериментального препарата на основе стволовых клеток – zimislecel.

Он позволяет отказаться от ежедневных инъекций инсулина.

Лечение заключается во введении в организм клеток, созданных из стволовых, и обученных превращаться в островковые клетки поджелудочной железы.

После введения эти клетки приживаются в печени пациента и начинают выполнять функцию выработки инсулина, потерянную из-за аутоиммунной атаки.

Цель лечения – не только облегчить симптомы, но и потенциально заменить/отменить сам механизм инсулинозависимости или хотя бы максимально снизить количество инъекций инсулина.

Результаты исследования показали:

На фоне приема zimislecel 10 из 12 пациентов, принимавших участие в исследовании и имевших тяжелое течение СД1, смогли полностью отказаться от инъекций инсулина, а еще 2 перешли на значительно меньшие дозы.

Особенностью пациентов – участников исследования была нечувствительность к гипогликемии. Это очень опасное состояние, которое может привести как минимум к обмороку или даже к смерти.

После лечения гипогликемические эпизоды полностью исчезли уже за первые три месяца!

 Чайная ложка дегтя в бочонке меда

Чтобы иммунная система человека не уничтожила новые клетки, необходимо подавлять иммунитет с помощью иммуносупрессантов, со всеми их рисками – развитие определенных видов рака, инфекций и т.д.

 Как скоро можно будет использовать новый подход в лечении СД1?

Описанное лечение не доступно для широкого применения. Метод пока рассматривают для пациентов с тяжелым СД1, ведь риски иммуносупрессии не оправданы в случае СД, который можно контролировать.

Так или иначе, люди, ежедневно ведущие борьбу с этой тяжелой болезнью, получили надежду. Это – большое продвижение!

Гестационный диабет и риски развития СД2 на протяжении жизни

 Каковы риски развития СД2 у женщин с ГСД из-за избыточного веса и ожирения?

По данным статистики, у почти половины женщин с гестационным сахарным диабетом (ГСД) в анамнезе в течение жизни развивается СД2 или другие нарушения углеводного обмена.

В одном из исследований ученые оценивали распространенность среди женщин с ГСД в анамнезе предиабета и СД2 через 2-4 года после родов, в т.ч. для того, чтобы выявить факторы риска, ассоциированные с беременностью и дислипидемией.

В исследовании (его результаты опубликованы в июле 2025 г.) принимали участие 160 женщин с ГСД 2018-2020, выписки которых были отобраны рандомно.

Результаты:

через 3 года после родов у 25,6% участниц развился предиабет, а у 16,0% – СД2.

Дисгликемия была значительно связана с фармакологическим лечением во время беременности и более высокими значениями гликемии во время проведения ОГТТ (оральный глюкозотолерантный тест).

Ожирение связано с увеличением риска диабета.

Низкая физическая активность и возраст ≥ 30 лет демонстрировали тенденцию, но не были статистически значимыми.

Вывод: у каждой шестой женщины с ГСД в анамнезе развился СД2 в течение 3-4 лет после родов. При этом тяжесть ГСД и ожирение являются ключевыми предикторами.

Напомним, что тяжелый ГСД – это течение, при котором не удается достичь нормального уровня сахара в крови с помощью диеты и физической активности, а только с помощью инсулина.

Эти результаты подчеркивают насущную потребность в послеродовом наблюдении, внедрении профилактических стратегий в т.ч. нормализации и поддержания нормальной массы тела.

 Избыточный вес, ожирение и расстройства тазового дна у молодых женщин

 Дисфункция тазового дна у женщин с ожирением — частое осложнение?

ИМТ положительно коррелирует с пролапсом и симптомами мочеиспускания. При этом не только ожирение, но и избыточный вес связан со снижением качества жизни и нарушает анатомию тазового дна.

В исследовании, где изучалась связь между дисфункцией тазового дна, избыточным весом и ожирением у женщин репродуктивного и менопаузального возраста, перенесших влагалищные роды.

Результаты:

анкетирование 1156 женщин – участниц исследования демонстрировали более выраженные против женщин с нормальным весом, симптомы опущения органов малого таза и нарушения мочеиспускания;

ухудшение качества жизни было связано именно с позывами к мочеиспусканию;

женщины с морбидным ожирением (ИМТ > 40) имели более тяжелые симптомы в каждой категории и соответственно худшее качество жизни.

Вывод: у молодых женщин, перенесших влагалищные роды, повышенный ИМТ имеет сильную корреляцию с дисфункцией тазового дна независимо от возраста, количества беременностей и родов.

Особо отмечается, что не только ожирение, но и избыточный вес нарушает здоровье тазового дна.

 Открыт новый гормон!

 Можем ожидать появления нового класса лекарств от ожирения?

Ученые обнаружили гормон гипоталамуса, который образуется во время сна и оказывает непосредственное влияние на аппетит и метаболизм.

Назвали гормон – раптин.

Это открытие может дать начало действительно новому классу лекарств от ожирения.

Что же делает гормон раптин?

Раптин связывается с глутаматным метаботропным рецептором 3 (GRM3) в нейронах гипоталамуса и желудка, подавляя аппетит и опорожнение желудка – по типу агонистов рецепторов ГПП-1.

Уровень раптина растет ночью, а днем постепенно снижается. Если сон нарушен, гормон не успевает восстановиться, и человек чаще чувствует голод.

Ранее было известно, что недостаток сна ↑ уровень грелина (↑ аппетит) и ↓ уровень лептина (↓ ощущение сытости), а также ↑ уровни гормонов стресса, нарушающих обмен веществ.

Раптин подавляет аппетит и предотвращает ожирение.

В исследовании оценивали уровень раптина и другие метаболические показатели у 262 участников, из которых 127 имели клиническое ожирение.

Результат: нарушенный или короткий сон значительно уменьшает выработку раптина. И у людей с ожирением наблюдался действительно более низкий уровень этого гормона.

Генетическое исследование 2 тысяч человек и выявило вариант гена RCN2, блокирующего выработку раптина у людей с синдромом ночного переедания.

Это открытие объясняет биологическую основу ожирения и может помочь в разработке эффективного лечения.

Вывод – раптин, еще одно доказательство того, что сон – не роскошь, а биохимическая необходимость.

 Инкретины и рак: что нового?

Рост интереса к терапии с использованием инкретинов в лечении СД побудил исследовать их влияние на развитие рака.

Из обзора литературы по поводу связи различных злокачественных новообразований с иДПП-4, арГПП-1 и двойных агонистов рецепторов GLP-1/GIP, были получены следующие результаты:

хотя иДПП-4, кажется, не увеличивают общую заболеваемость раком, но могут влиять на прогрессирование опухолей и метастазирование при определенных типах рака, были отмечены более высокие риски рака мочевого пузыря, почек и печени.

Это подтверждает необходимость дальнейших длительных исследований.

арГПП-1 лираглутид, семаглутид и дулаглутид связаны со снижением частоты возникновения колоректального рака и рака предстательной железы.

Эксенатид и лираглутид могут уменьшать рост опухолей, хотя большие исследования не показали четкого снижения риска рака молочной железы.

Семаглутид может снижать заболеваемость раком поджелудочной железы.

Семаглутид и дулаглутид были связаны со снижением риска рака легких и почек.

В то же время есть и канцерогенные риски на фоне лечения этими ЛС:

Лираглутид и семаглутид могут увеличить гиперплазию С-клеток и риск медуллярной карциномы щитовидной железы.

Лираглутид также показал более высокий риск рака почек по сравнению с метформином.

Эксенатид и лираглутид ассоциируют с более высокой частотой панкреатита – фактором риска развития злокачественных новообразований.

В целом доказательства относительно этих препаратов неоднозначны, необходимы дальнейшие длительные исследования и оценки риска для каждого ЛС отдельно.

Выводы: роль терапии на основе инкретинов относительно риска рака остается дискуссионной. Текущие данные противоречивы: одни исследования подчеркивают защитные эффекты, в то время как другие указывают на потенциальные риски.

Это подчеркивает сложность сигнализации гормона инкретина при разных типах рака.

 Резюмируем

В настоящее время продолжаются исследования препарата zimislecel, введение которого имеет потенциал изменить механизм инсулинозависимости при СД1 путем ↓ аутоиммунной агрессии.

В фокусе внимания исследователей – поддержание нормальной массы тела, что является важным фактором сохранения качества жизни, особенно в контексте профилактики гинекологических, онкологических болезней, СД2 и т.д.

Новый гормон раптин может положить начало новому классу лекарств от ожирения.

Роль инкретинов в развитии рака остается предметом научных дискуссий и требует дальнейшего изучения.

Что ж, друзья, похоже, диабетологию вскоре ожидают революционные изменения!

Список литературных источников хранится в редакции.