Самые медленные разработки в фарме: 10 препаратов, ожидавших регистрации десятилетия

Эта история подняла интересный вопрос: как долго фармкомпании могут продолжать вкладывать деньги в практически безнадежные проекты? И окупаются ли такие инвестиции?

Эталонное упорство

Вообще, для оригинатора тремелимумаба – изначально он создавался Pfizer – это был провальный проект, и фармгигант отказался от прав на него в 2011 году. Astrazeneca тоже почти задвинула его в долгий ящик, увидев тусклые результаты целой серии клинисследований. Однако в 2021 году тремелимумаб настии неожиданный успех: он показал хорошие результаты в КИ Himalaya, где противопоставлялся в режиме первой линии терапии гепатоцеллюлярной карциномы в сочетании с Imfinzi (дурвалумаб) стандарту лечения, Nexavar (сорафенибу).

Упорство британской компании, несомненно, может послужить эталоном настойчивости, но на самом деле история с тремелимумабом отражает далеко не самое длинное время разработки лекарственного средства.

На самом деле, период разработки Imjudo занимает четвертое место по продолжительности среди пула недавно одобренных лекарств: время клинического развития тремелимумаба заняло почти 231 месяц – столько прошло от первого испытания на людях до одобрения FDA.

Анализ Evaluate Vantage выявил несколько других продуктов, чей путь развития очень похож на Imjudo.

С большой задержкой

Первое место в рейтинге самых затянутых фармразработок (по крайней мере, за последние 25 лет или около того) принадлежит препарату Nourianz, принадлежащему Kyowa Kirin. Nourianz (истрадефиллин) был одобрен FDA в 2019 году в комплексной терапии болезни Паркинсона, что стало кульминацией более чем 20-летних испытаний, в которых приняло участие более чем 4 000 пациентов.

Если считать с момента начала первого исследования на людях (согласно информации компании, научным публикациям или Clinicaltrials.gov), то наиболее медленными фармацевтическими продуктами оказались следующие десять.

Самые длительные разработки в фармотрасли: топ-10

По таблице видно, что затянувшуюся историю разработки Imjudo превзошли целых три препарата: упомянутый уже Nourianz/Nouriast, а также Livtencity от Takeda и Zokinvy от Eiger BioPharmaceuticals.

Первый из них примечателен тем, что был введен в клинику еще в 1996 году и впервые был отклонен в 2008 году, когда FDA сочло его скромное действие в отношении улучшения моторики недостаточным для одобрения. Затем Kyowa Kirin провела дополнительные испытания в Японии, где препарат получил одобрение регулирующих органов в 2013 году, и, наконец, американский регулятор согласился его утвердить три года назад.

Хотя в конечном итоге Kyowa Kirin добилась победы, он выглядит пирровой: неизвестно, сможет ли возместить японский производитель стоимость обширной программы развития истрадефиллина. Согласно подсчетам Evaluate Pharma, прибыль Nourianz за всю его жизнь составит всего 770 миллионов долларов США.

Программы Livtencity и Zokinvy стоили дешевле, так как эти препараты проверялись в меньших когортах числа пациентов. Livtencity был утвержден в 2021 году при посттрансплантационной цитомегаловирусной инфекции, Zokinvy – в 2020-м при прогерии \ синдрома Хатчинсона-Гилфорда. Вряд ли расходы на их разработку окупятся, хотя стоит отметить, что в свое время Zokinvy (бывший SCH 66336) изучался компанией Schering-Plough в качестве противоракового средства.

Точно так же спорно смотрится ингаляционный инсулин Afrezza от Mannkind, стоимость разработки которого составила примерно 2 миллиардов долларов США. Как ожидается, он сыграет лишь незначительную роль в лечении сахарного диабета. Действительно, препарат Mannkind был одобрен спустя почти десятилетие после того, как первый одобренный FDA порошковый человеческий инсулин (Exubera от Pfizer) убрали с рынка в 2007 году из-за неудовлетворительных продаж.

С оглядкой на срок действия патента

Одним из наиболее важных соображений для любой компании, задающейся вопросом, стоит ли настаивать на своем в таких обстоятельствах, является дата, когда истекает срок действия патента.

Те, кто задается вопросом, стоит ли иногда сокращать свои убытки раньше, могут также рассмотреть два отраслевых проекта, которые не фигурируют в вышеуказанном списке в силу того, что они еще не были одобрены в США. Ryoncil от Mesoblast и Zevtera от Basilea потерпели заметные неудачи, но несмотря ни на что, их разработчики все еще испытывают надежду довести их до ума. В случае одобрения в 2022/23 году (как на это надеются некоторые аналитики) их время клинической разработки составит 18 и 14 лет соответственно.