Категорія: Новини

Zepzelca не підтвердив ефективність у підтверджувальному дослідженні

Дата публікації: 17 червня 12:30

Екстрене схвалення онкопрепарату Jazz Pharmaceuticals опинилося під загрозою: Zepzelca не забезпечив покращення показника загальної виживаності у кліндослідженні 3 фази Lagoon.

У межах підтверджувального випробування Zepzelca (лурбінектедин) перевірявся як монотерапія або в комбінації з іринотеканом у другій лінії терапії метастатичного дрібноклітинного раку легень (ДКРЛ). У контрольній групі застосовувалася стандартна хіміотерапія на вибір лікаря — топотекан або іринотекан.

Монотерапію Zepzelca перевіряли у повній затвердженій дозі, проте результати виявилися ще гіршими, ніж у контрольній групі: пацієнти, які отримували лише Zepzelca, показали на 19% вищий ризик смерті, ніж контроль, медіана виживаності склала 8,7 місяця проти 10,7 місяця.

Комбінація з іринотеканом показала суто номінальне, але мінімальне покращення виживаності на 9,8%, що не мало статистичної значущості.

Намагаючись урятувати ситуацію, Jazz Pharmaceuticals зазначила, що до цього випробування включали важчих пацієнтів із метастазами в ЦНС. Проте навіть в ізольованій підгрупі без метастазів у мозку монотерапія показала гірший результат (9,6 місяця), ніж контроль (10,7 місяця). Комбінована група в цій підгрупі жила в середньому 11,1 місяця.

Компанія вже передала результати Lagoon (дослідження проводив розробник молекули — іспанська компанія PharmaMar) до FDA для обговорення подальшої долі цього показання препарату.

Цей провал ставить під удар початковий дозвіл FDA, який препарат отримав шість років тому на основі даних про зменшення пухлин, отриманих у межах дослідження 2 фази з однією рукою. Одразу після цього перше підтверджувальне дослідження 3 фази (Atlantis) провалилося: комбінація лурбінектедину з доксорубіцином не показала переваг у виживаності. Попри це, FDA не скасувало прискорене схвалення, відхиливши у 2022 році петицію про його відкликання. Регулятор мотивував це тим, що в дослідженні Atlantis використовувалася доза нижча затвердженої, а в сегменті ДКРЛ існує гостра незакрита медична потреба.

Невдача Lagoon не має вплинути на інші показання лурбінектедину. Наприкінці 2025 року комбінація Zepzelca + Tecentriq отримала повне схвалення FDA як перша лінія підтримувальної терапії для пацієнтів із поширеною стадією ДКРЛ: в дослідженні IMforte ця схема знизила ризик смерті на 27%.