Автор, редактор відділу, редактор новинної стрічки
Фармацевтична індустрія — це бізнес, де одна молекула може принести мільярди прибутку або знищити компанію. А іноді — і те, і інше.
Ось пʼять історій, які стали найбільш руйнівними для своїх компаній (і пацієнтів) в історії галузі. Кожна з цих історій — фактично суміш наукових помилок, корпоративної жадібності, регуляторних провалів і людського фактора.
1. Akorn Operating Company — від $660 мільйонів виручки до повного знищення через фальсифікацію даних
Akorn (Лейк-Форест, Іллінойс; 2018–2023) прославилася як виробник дженериків, публічно торгувалась на NASDAQ, виробляла понад 70 пірепаратів для людей і тварин, і отримувала на піку $660 мільйонів річної виручки.
У 2017 році німецький гігант Fresenius Kabi збирався купити Akorn за $4,3 мільярда – це мало стати найбільшою угода року у галузі виробництва дженериків. Але перед закриттям угоди Fresenius провела комплексну юридичну експертизу, яка показала катастрофу: слідчі виявили систематичну фальсифікацію даних контролю якості на виробничих майданчиках Akorn. Компанія подавала FDA підроблені результати тестів стабільності та якості препаратів. Згодом інспекція FDA 2018–2019 років виявила серйозні порушення виробничих стандартів (GMP) на стерильному виробництві.
Fresenius Kabi розірвала вже підписану угоду на $4,3 мільярда, посилаючись на «суттєву несприятливий результат». Akorn подала на німців в суд. Але суд Делаверу підтримав перебірливого покупця, визнавши, що фальсифікація даних є підставою для розриву угоди такого масштабу.
Після розірвання угоди з Fresenius і з зруйнованою репутацією Akorn почала деградувати. У 2020 році вона оголосила перше банкрутство й зробила спробу реструктуризації, яка все ж таки провалилась. У 2023 році компанія оголосила друге банкрутство, після чого закрилася: виробничі майданчики компанії були зупинені, а всі 70+ препаратів відкликані з ринку. Це вплинуло на обсяги виробництва альбутеролу й спричинило дефіцит препарату в американських лікарнях.
Юридичні моменти: в 2022 році Akorn врегулювала звинувачення за порушення False Claims Act на $7,9 мільйона — компанія продавала генерики як рецептурні, хоча FDA вже перевела оригінальні бренди в безрецептурний статус. Компанія свідомо затягувала перекласифікацію, бо рецептурні ліки приносили більше грошей.
2. Rezulin: протидіабетичний препарат, що руйнував печінку та виробника Warner-Lambert
Американська компанія Warner-Lambert (1997–2000; пізніше викуплена Pfizer) випускала та агресивно просувала Rezulin (троглітазон), який став першим препаратом класу тіазолідиндіонів, схваленим FDA (у 1997 році). Примітно, що початкова заявка на реєстрацію була відхилена через занепокоєння щодо гепатотоксичності, проте після цього співробітник FDA, який заблокував реєстрацію препарату, був замінений – а новий рецензент зрештою його схвалив.
Rezulin вийшов на ринок – і вже за три роки FDA отримало 88 повідомлень про печінкову недостатність, 63 пацієнти померли, 10 потребували трансплантації печінки (троє з них теж померли). Фармвиробник тричі міняв інструкцію, але не відкликав препарат.
21 березня 2000 року FDA нарешті змусило Warner-Lambert відкликати Rezulin з ринку. На той момент препарат приносив понад $2,1 мільярда виручки, його приймали 750 000 пацієнтів. При цьому на той час вже були доступні два аналоги того ж класу, розиглітазон та піоглітазон, які не мали такої гепатотоксичності. Rezulin тримали на ринку, поки альтернативи не стали достатньо популярними.
Pfizer, яка поглинула бідуючу Warner-Lambert у 2000 році, довелося врегулювувати понад 35 000 позовів й виплатити постраждалим приблизно $750 мільйонів.
3. Fen-Phen: кардіотоксичні пігулки для схуднення від American Home Products
Компанія American Home Products (пізніше перейменована у Wyeth; 1992–1997 і згодом також викуплена Pfizer) випускала препарат для схуднення Fen-Phen — комбінацію двох сполук, фенфлураміну, що пригнічує апетит, і стимулятора фентерміну. Два компоненти препарату забезпечували синергетичний ефект і нейтралізували побічні ефекти один одного (перший діяв як седатив).
Продукт був надзвичайно популярним: в 1996 році лише в США лікарі виписали 18 мільйонів рецептів на Fen-Phen. Але фенфлурамін буквально руйнував серцеві клапани. У серпні 1997 року NEJM опублікував дані, за якими приблизно третина пацієнтів мала серйозні ушкодження клапанів серця. Крім того, у частини споживачів препарат спричиняв легеневу гіпертензію. Внутрішні документи Wyeth показали, що ще в 1994 році співробітник компанії Фред Вілсон висловлював занепокоєння, що маркування містить лише 4 випадки легеневої гіпертензії, хоча компанії було відомо про 41. Ніяких дій вжито не було.
У вересні 1997 року FDA попросило виробника добровільно відкликати фенфлурамін. Wyeth погодилась, але продовжувала заперечувати звʼязок із побічними ефектами. Компанію завалили позовами – виплат вимагали понад 50 000 пацієнтів. За підсумками, American Home Products / Wyeth заплатила постраждалим понад $21 мільярд, я це вважається один із найбільших продуктових врегулювань в історії галузі.
4. OxyContin — препарат, що запустив найбільшу наркоепідемію в історії
OxyContin (оксикодон) — потужний опіоїдний анальгетик, який сімейна компанія Purdue Pharma вивела на ринок у 1996 році. виробник запевняв, що завдяки формулі «повільного вивільнення» OxyContin нібито має значно нижчий ризик розвитку залежності, ніж інші опіоїди. Цей меседж агресивно просувався торговими представниками серед лікарів. Але OxyContin викликав тяжку залежність. Пацієнти розтирали таблетки в порошок, обходячи механізм повільного вивільнення, і отримували повну дозу опіоїду одразу. Purdue про це знала: внутрішні документи показали, що компанія була обізнана про масштабне зловживання, але продовжувала агресивний маркетинг продукту.
З 1999 року опіоїдна криза в США забрала понад 900 000 життів, і перша хвиля смертей була повʼязана з рецептурними опіоїдами (OxyContin та аналоги). У жовтні 2020 року Purdue Pharma визнала провину за трьома звинуваченнями. Сімʼя Саклерів, яка вивела з компанії $10,7 мільярда за 2008–2018 роки, зобовʼязана виплатити до $7 мільярдів протягом 15 років. 1 травня 2026 року Purdue Pharma офіційно припинила існування — її замінила нова компанія Knoa Pharma, підконтрольна уряду, з місією боротьби з опіоїдною кризою. Ніхто з родини Саклерів не був притягнутий до кримінальної відповідальності.
5. Able Laboratories — компанія, яка підробляла буквально все та закрилася за тиждень
Able Laboratories (Кренбері, Нью-Джерсі; 1999–2005) – свого часу авторитетний виробник дженериків з капіталізацією понад $100 мільйонів. Компанія випускала десятки дженериків — від анальгетиків до нітрогліцерину, літію та парацетамолу. 2 травня 2005 року чотири інспектори FDA прибули на завод Able для стандартної перевірки. І пробули там 29 днів: те, що вони знайшли, стало одним із найбільших галузевих скандалів за десятиліття.
Виявилося, що Able Laboratories систематично фальсифікувала лабораторні дані протягом щонайменше шести років — з 1999 по 2005 рік. Чотири менеджери з відділу контролю якості підробляли результати тестів досить примітивно: коли партія не проходила перевірку на якість, вони просто робили копіпаст результати з попередніх успішних тестів. Деякі ліки були занадто «потужними», інші — занадто слабкими, але компанія не повідомляла FDA про жоден провалений тест.
Іронія в тому, що хроматографічна система компанії мала вбудований аудит-трейл, тобто вела журнал змін, який був увімкнений при інсталяції і не міг бути вимкнений. Саме завдяки цим логам інспектори FDA змогли відстежити кожну маніпуляцію співробітників Able. Вражає те, що до цього Able проходила кілька передреєстраційних інспекцій FDA і навіть отримувала дозволи на нові препарати — в той самий час, коли фальсифікувала дані.
Після скандалу у травні 2005 року CEO Able Дхананджай Вадекар одразу подав у відставку. Протягом тижня компанія зупинила виробництво, звільнила близько 200 працівників і відкликала вісі свої продукти з ринку — загалом 3 184 партії ліків. FDA відібрало всі ліцензії Able. Компанія подала на банкрутство і більше ніколи не відкрилась. Голова відділу якості Рушіл Шах отримав 18 місяців тюрми — за приховування результатів тестів від FDA з 1999 по 2005 рік. Він також урегулював звинувачення SEC в інсайдерській торгівлі. У 2012 році FDA заборонило чотирьом колишнім менеджерам Able будь-коли працювати у фармацевтичній індустрії.
Прямого шкоди пацієнтам офіційно не було виявлено, проте ніхто точно не знає, скільки людей протягом шести років приймали браковані ліки.
