Экстренное одобрение онкопрепарата Jazz Pharmaceuticals оказалось под угрозой: Zepzelca не обеспечил улучшения показателя общей выживаемости в клиническом исследовании 3 фазы Lagoon.
В рамках подтверждающего испытания Zepzelca (лурбинектедин) проверялся как монотерапия или в комбинации с иринотеканом во второй линии терапии метастатического мелкоклеточного рака лёгких (МКРЛ). В контрольной группе применялась стандартная химиотерапия на выбор врача — топотекан или иринотекан.
Монотерапию Zepzelca проверяли в полной утверждённой дозе, однако результаты оказались даже хуже, чем в контрольной группе: пациенты, получавшие только Zepzelca, показали на 19% более высокий риск смерти, чем контроль, медиана выживаемости составила 8,7 месяца против 10,7 месяца.
Комбинация с иринотеканом показала сугубо номинальное, но минимальное улучшение выживаемости на 9,8%, что не имело статистической значимости.
Пытаясь спасти ситуацию, Jazz Pharmaceuticals отметила, что в это испытание включали более тяжёлых пациентов с метастазами в ЦНС. Однако даже в изолированной подгруппе без метастазов в мозг монотерапия показала худший результат (9,6 месяца), чем контроль (10,7 месяца). Комбинированная группа в этой подгруппе жила в среднем 11,1 месяца.
Компания уже передала результаты Lagoon (исследование проводил разработчик молекулы — испанская компания PharmaMar) в FDA для обсуждения дальнейшей судьбы этого показания препарата.
Этот провал ставит под удар первоначальное разрешение FDA, которое препарат получил шесть лет назад на основе данных об уменьшении опухолей, полученных в рамках исследования 2 фазы с одной рукой. Сразу после этого первое подтверждающее исследование 3 фазы (Atlantis) провалилось: комбинация лурбинектедина с доксорубицином не показала преимуществ в выживаемости. Несмотря на это, FDA не отменило ускоренное одобрение, отклонив в 2022 году петицию о его отзыве. Регулятор мотивировал это тем, что в исследовании Atlantis использовалась доза ниже утверждённой, а в сегменте МКРЛ существует острая неудовлетворённая медицинская потребность.
Неудача Lagoon не должна повлиять на другие показания лурбинектедина. В конце 2025 года комбинация Zepzelca + Tecentriq получила полное одобрение FDA как первая линия поддерживающей терапии для пациентов с распространённой стадией МКРЛ: в исследовании IMforte эта схема снизила риск смерти на 27%.
