Стартап iECURE представив результати випробування свого препарату генотерапії, який розроблявся для лікування дефіциту орнітинтранскарбамілази (ОТК) — рідкісного генетичного захворювання, що призводить до накопичення в організмі аміаку.
Хоча минулого року перша пролікована дитина продемонструвала ознаки повного одужання, результати перевірки на групі з семи немовлят віком до 9 місяців виявилися менш однозначними.
До початку терапії п’ятеро немовлят мали в анамнезі принаймні один гіперамоніємічний криз. Після лікування лише двоє пацієнтів перенесли подібні напади, що призвело до загального зниження річного рівня кризів на 52%.
Один малюк помер від дихальної недостатності після нападу судом. Компанія заявила, що смерть не пов’язана з терапією, а спричинена неврологічними ушкодженнями, отриманими ще до початку лікування. В п’яти пацієнтів спостерігалося підвищення рівня печінкових ферментів, що вважається типовим й успішно лікувалося імуносупресорами.
Пацієнтів, які брали участь у дослідженні, спостерігатимуть протягом наступних 14,5 років для оцінки довгострокової безпеки та ефективності терапії.
Неоднозначні результати дослідження та технологічні особливості кандидата викликали наукову дискусію. Препарат, який було сконструйовано на розробках піонера галузі редагування генів Джима Вілсона, використовує два типи аденоасоційованих вірусів (AAV). Один доставляє ген ферменту ОТК, а інший — молекулярні ножиці Arcus для розрізання ДНК, що має забезпечити постійну інтеграцію терапевтичного гена в геном клітин печінки. Проте деякі експерти зазначають, що компанія поки не надала прямих доказів успішної вставки гена, які можна отримати лише шляхом біопсії печінки. Змішані результати також можуть пояснюватися різними мутаціями у пацієнтів.
Генеральний директор iECURE Джозеф Труїтт підкреслив, що компанія ще не завершила підбір оптимальної дози. Планується пролікувати ще двох немовлят найвищою дозою, після чого розширити дослідження ще на 11 пацієнтів. Попри те, що результати випробування не стали миттєвою «перемогою», він вважає їх кращими за поточні стандарти догляду і сподівається подати заявку на схвалення препарату у 2027 році з потенційним виходом на ринок у 2028 році.
