Стартап iECURE представил результаты испытания своего препарата генотерапии, который разрабатывался для лечения дефицита орнитинтранскарбамилазы (ОТК) — редкого генетического заболевания, приводящего к накоплению в организме токсичного аммиака.
Хотя в прошлом году первый пролеченный ребёнок продемонстрировал признаки полного выздоровления, результаты проверки на группе из семи младенцев в возрасте до 9 месяцев оказались менее однозначными.
До начала терапии пятеро младенцев имели в анамнезе по крайней мере один гипераммониемический криз. После лечения лишь двое пациентов перенесли подобные приступы, что привело к общему снижению годового уровня кризов на 52%.
Один младенец умер от дыхательной недостаточности после приступа судорог. Компания заявила, что смерть не связана с терапией, а вызвана неврологическими повреждениями, полученными ещё до начала лечения. У пяти пациентов наблюдалось повышение уровня печёночных ферментов, что считается типичным и успешно лечилось иммуносупрессорами.
Пациенты, которые участвовали в исследовании, будут наблюдаться в течение следующих 14,5 лет для оценки долгосрочной безопасности и эффективности терапии.
Неоднозначные результаты исследования и технологические особенности кандидата вызвали научную дискуссию. Препарат, который был сконструирован на разработках пионера области редактирования генов Джима Уилсона, использует два типа аденоассоциированных вирусов (AAV). Один доставляет ген фермента ОТК, а другой — молекулярные ножницы Arcus для разрезания ДНК, что должно обеспечить постоянную интеграцию терапевтического гена в геном клеток печени. Однако некоторые эксперты отмечают, что компания пока не предоставила прямых доказательств успешной вставки гена, которые можно получить лишь путём биопсии печени. Смешанные результаты также могут объясняться разными мутациями у пациентов.
Генеральный директор iECURE Джозеф Труитт подчеркнул, что компания ещё не завершила подбор оптимальной дозы. Планируется пролечить ещё двух младенцев самой высокой дозой, после чего расширить исследование ещё на 11 пациентов. Несмотря на то, что результаты испытания не стали мгновенной «победой», он считает их лучшими, чем текущие стандарты ухода, и надеется подать заявку на одобрение препарата в 2027 году с потенциальным выходом на рынок в 2028 году.
