Maze Therapeutics випробовує перший у своє класі нирковий препарат

В рамках дослідження II фази HORIZON з оцінки першого у своєму класі перорального інгібітора аполіпопротеїну L1 (APOL1), MZE829, Maze Therapeutics ввела першу дозу учаснику з нирковою хворобою, асоційованою з APOL1 – геном, який обумовлює генетичну схильність до гломерулярного ушкодження.

Аполіпопротеїн L1 – мінорний аполіпопротеїновий компонент «хорошого» холестерина (ЛПВЩ). Цей білок синтезується в печінці, а також у багатьох інших тканинах, в тому числі в нирках. Під впливом еволюційного тиску виникли варіанти гену APOL1, які захищали носіїв від паразитів, але при цьому були пов’язані з ризиком розвитку хвороби нирок. Зокрема, до APOL1-опосередкованого захворювання нирок схильні представники чорної раси.

MZE829, призначений для лікування APOL1-опосередкованого захворювання нирок, включаючи фокальний сегментарний гломерулосклероз, інгібує активність APOL1, тим самим послаблюючи APOL1-опосередковану цитотоксичність у клітинах нирок.

Загалом у HORIZON реєстрували носіїв з двома алелями APOL1, яки стратифікуватимуть на основі рівня протеїнурії та клінічного фенотипу. Дослідження також включатиме осіб з важкою нефротичною протеїнурією, гіпертонічною нефропатією, діабетичним захворюванням нирок тощо.

«Оцінюючи MZE829 у ширшій популяції, ми прагнемо продемонструвати працездатність концепції механізму дії препарату та уточнити параметри відбору пацієнтів для майбутніх клінічних досліджень», — пояснив вибір дизайну випробування головний медичний директор і президент наукового відділу Maze Therapeutics Гарольд Бернштейн.

Первинною кінцевою точкою HORIZON було обрано зниження протеїнурії на 30% або більше відсотків від вихідного рівня, яке вимірюється співвідношенням альбуміну до креатинілу в сечі, на 12-му тижні.

Дані проміжного аналізу HORIZON очікуються у першому кварталі 2026 року.