Новий ферментний інгібітор забезпечує приголомшливе зниження артеріального тиску – особливо у людей із зайвою вагою

«Ми потребуємо нових ліків для лікування резистентної гіпертонії. Лорундростат представляє новий клас антигіпертензивних засобів, який виглядає безпечним і допомагає досягти дуже значного зниження артеріального тиску», — цитує авторів нового дослідження Medscape.

Співробітники Інституту серцево-судинних та торакальних захворювань при Клівлендській клініці (штат Огайо) провели РКД 2 фази Target-HTN, в якому застосування селективного інгібітору альдостеронсинтази лорундростату (Mineralys Therapeutics) з частотою один раз на добу (50 мг або 100 мг) порівнювалося з плацебо у когорті дорослих пацієнтів із неконтрольованою гіпертонією.

Через вісім тижнів після додавання лорундростату до базової терапії препарат знижував офісний систолічний артеріальний тиск (АТ) значно помітніше, ніж плацебо: -9,6 мм рт. ст. при застосуванні дозі 50 мг; -7,8 мм рт. ст. при дозі 100 мг.

Дизайн дослідження

У Target-HTN взяли участь 200 добровольців (середній вік 66 років) з неконтрольованою гіпертензією, які приймали два або більше антигіпертензивних препаратів 42% учасників приймали три або більше антигіпертензивних препарати, 48% страждали на ожиріння і 40% страждали на діабет.

Учасників розподіляли на дві групи. Перша складалася з 163 дорослих з неконтрольованою АГ на фоні зниження концентрації реніну\ PRA (ферменту, який впливає на вироблення ангіотензину) та підвищення рівня альдостерону. Друга група – з 37 дорослих із концентрацією PRA у межах норми.

Пацієнтам у першій групі випадково призначали або плацебо, або варіації доз лорундростату (12,5 мг, 50 мг або 100 мг один раз на день або 12,5 мг або 25 мг двічі на день). У другій групі учасників випадково розподіляли (1:6) для прийому плацебо або лорундростату в дозі 100 мг один раз на день.

Через 8 тижнів у групі учасників з низьким PRA відзначалися зміни офісного систолічного АТ на -14,1, -13,2 та -6,9 мм рт. ст. при прийомі лорундростату у дозі 100 мг, 50 мг та 12,5 мг один раз на день відповідно. У цій же групі пацієнти, що отримували плацебо, демонстрували зниження на -4,1 мм рт.ст.

Зниження систолічного артеріального тиску в учасників, які отримували лорундростат двічі на день у дозах 25 мг та 12,5 мг, склало -10,1 та -13,8 мм рт. ст. відповідно.

Серед учасників із нормальним PRA лорундростат у дозі 100 мг один раз на день знижував систолічний АТ на 11,4 мм рт. ст. (аналогічно зниженню АТ в осіб з низьким PRA, які отримували ту саму дозу).

Зазначається, що найбільш виражений ефект лорундростат продемонстрував у пацієнтів з ожирінням. Випадків недостатності кортизолу зареєстровано не було. У 6 учасників відзначалося підвищення рівня калію у сироватці 6,0 ммоль/л, яке коригувалося зниженням дози або відміною препарату.

Механізм дії

Надмірний синтез альдостерону призводить до неконтрольованого підвищення артеріального тиску у пацієнтів з ожирінням та іншими супутніми захворюваннями, такими як метаболічний синдром.

«Внесок альдостерону в неконтрольовану гіпертонію дуже недооцінений», — вважають автори дослідження, які впевнені в тому, що інгібування альдостеронсинтази — ферменту, що бере участь у біосинтезі альдостерону — надзвичайно перспективний терапевтичний підхід у лікуванні гіпертензії.

Інгібітори альдостеронсинтази — новий клас препаратів, які зменшують вироблення альдостерону й таким чином знижують артеріальний тиск. Лорундростат — одна з двох таких молекул, що знаходяться на фінальній стадії клінічної розробки. Другий інгібітор альдостеронсинтази – баксдростат – розробляється тандемом CinCor Pharma /AstraZeneca.