4 експериментальні препарати для схуднення, здатні трансформувати ринок

Фантастичні продажі блокбастерів від Novo Nordisk і Eli Lilly – Wegovy та Zepbound – викликали колосальний інтерес до розробки інкертинів наступного покоління. Й у цих перегонах беруть участь як представники вищої ліги фармгалузі так і невеликі біотехнологічні компанії.

За прогнозами, до 2030 року ринок інкретинів, які здебільшого застосовують при діабеті та ожирінні, перевищить 100 мільярдів доларів США. У 2023 кількість клінічних досліджень з перевірки ліків цього класу зросла на 68% порівняно з 2022 роком.

На сьогодні активно розробляються 124 препарати класу інкретинів, при цьому деякі біотехнологічні компанії намагаються перейти від ін’єкційного введення до більш зручного перорального. Крім того, за словами фахівців, такий метод доставки ліків здешевить їхнє виробництво, тож позитивно вплине на вартість – а це вже дозволить отримати новітнє лікування більшій кількості пацієнтів.

Незважаючи на те, що основна увага у сфері фармацевтичних досліджень і розробок була зосереджена на ін’єкційних агоністах GIP/GLP-1 – подвійних інкретинах, або «твінкретинах», деякі компанії підійшли до розробки ліків наступних поколінь під новим кутом зору.

Серед цих проектів BioSpace виділив чотири кандидати, які потенційно можуть змінити ринок ожиріння вже в найближчому майбутньому.

1. CagriSema від Novo Nordisk

Novo Nordisk вивчає комбінацію семаглутиду та нового аналога аміліну, кагрілінтиду, що вводиться раз на тиждень підшкірно. Цей проект відомий як CagriSema. Використання аналога аміліну урізноманітнить портфель експериментальних препаратів компанії та в перспективі допоможе їй зберегти лідерство на цьому ринку.

Novo Nordisk вже ризикнула спів ставити у дослідженні III фази CagriSema безпосередньо з Zepbound, надзвичайно вдалим препаратом від Eli Lilly.

Дещо раніше комбінація семаглутиду та кагрілінтиду продемонструвала у випробуванні II фази вражаюче зниження маси тіла у людей із надмірною вагою та діабетом II типу: 15,6% при застосуванні CagriSema порівняно з 5,1% у групі, яка отримувала лише семаглутид, і 8,1% у групі, яка отримувала тільки кагрілінтид.

2. Орфоргліпрон від Eli Lilly

В своєму кардіометаболічному портфелі Eli Lilly накопичила чимало активів для зниження ваги, котрі перевіряються у пізностадійних випробуваннях. Серед них вирізняють орфоргліпрон – частковий агоніст рецептора GLP-1, який можна застосовувати з частотою один раз на день перорально.

Згідно з повідомленням Eli Lilly від червня 2023 року, орфоргліпрон досяг статистично значущого дозозалежного зниження маси тіла (від 8,6% до 12,6%) для всіх досліджуваних дозувань у випробуванні фази II.

Одна з особливостей і потенційних переваг орфоргліпрону – його непептидна природа, що означає стійкість активної речовини до ферментів, а також економію в виробництві та зберіганні готового продукту.

3. VK-2735 від Viking Therapeutics

У лютому Viking Therapeutics оприлюднила позитивні результати випробування свого кандидата від ожиріння, VK2735 — подвійного агоніста GLP-1/GIP, за механізмом дії схожого на блокбастер Eli Lilly Zepbound, але розробленого не тільки для підшкірного введення, а ще й для перорального застосування. До того ж каліфорнійська компанія має всі підстави сподіватися, що ї актив буде вирізнятися кращим профілем безпеки.

Результати дослідження II фази VENTURE показали, що VK2735 здатен забезпечувати втрату ваги на рівні 13,1% через 13 тижнів лікування, при цьому його застосування супроводжувалося з дуже незначною кількістю шлунково-кишкових побічних ефектів, притаманним відомим інкретинам.

Якщо не брати до уваги портфелі розробок таких гігантів, як Eli Lilly чи Novo Nordisk, то актив Viking Therapeutics – один із найбільш клінічно просунутих експериментальних препаратів в своїй галузі. Тож керівництво біотехнологічної компанії припускає, що в недалекому майбутньому вона може стати об’єктом поглинання – як розробник наступного в цьому рейтингу кандидата.

4. INV-202 (монлунабант) від Inversago Pharma

Менш відомий кандидат, розроблений компанією, котру наприкінці минулого року поглинула Novo Nordisk. INV-202 – перший у своєму класі низькомолекулярний блокатор рецепторів CB1r периферичної дії, розроблений для перорального застосування. Він розроблявся для лікування метаболічного синдрому та повʼязаних з ним ускладнень, у тому числі нефропаії.

Дані дослідження фази Ib довели попрередню ефективність, безпеку та переносимість монлунабанту. Протягом 28-денного періоду лікування пацієнти, які отримували INV-202, досягли втрати ваги у середньому на 3,5 кг – порівняно з 0,55 кг у пацієнтів, що отримували плацебо. Наразі INV-202 перевіряється в дослідження другої фази, які мають завершитися у 32025 році.