Нові препарати від діабету — надія на життя без інсуліну?

Кілька передових досягнень в галузі неінʼєкційних методів доставки інсуліну зможуть незабаром запропонувати людям нові способи боротьби з цукровим діабетом і поліпшити контроль рівня глюкози в крові. Та що, як подумати про можливість лікування діабету без інсулінів?!

Вчені давно намагаються зупинити розвиток цукрового діабету 1-го типу, але тільки зараз зʼявилися перші промені надії. Примітно, що цю надію нам дали не фармацевтичні гіганти, що володіють величезними ресурсами, а маленькі стартапи, що мають лише величезні амбіції. Ну і, звичайно, співробітників з революційними ідеями.

Нарешті, на горизонті зʼявилися інноваційні препарати, що зберігають функцію бета-клітин підшлункової залози. Їхні успіхи в клінічних дослідженнях дають підстави сподіватися, що деяким пацієнтам із цукровим діабетом, передусім 1-го типу, вдасться зменшити свою залежність від інсуліну.

Інноваційний препарат Precigen ActoBio стимулює синтез «рідного» інсуліну

Нещодавно компанія із Мериленду Precigen ActoBio поділилася успішними результатами клінічного випробування дійсно унікального препарату, який можна буде використовувати для лікування цукрового діабету 1-го типу, діагностованого на початковій стадії.

У клінічному дослідженні фази 1b/2a було показано, що кандидат Precigen ActoBio здатен спрацювати при діабеті, але вживати його необхідно постійно. Втім, американська компанія сподівається, що її експериментальний засіб дасть змогу стабілізувати це автоімунне захворювання без будь-яких серйозних побічних ефектів.

Йдеться про експериментальний препарат AG019 – пероральну кишковорозчинну капсулу, що містить генетично модифіковані бактерії Lactococcus lactis.

AG019 доставляє в слизову оболонку травного тракту людини два компоненти:

• людський проінсулін (hPINS)
• і людський інтерлейкін 10 (hIL-10).

Як працює. AG019 діє через індукцію антиген-специфічних регуляторних T-клітин (Tregs) – відносно мало вивчений тип імунних клітин. Активовані препаратом Tregs мігрують у запалену тканину підшлункової залози і перешкоджають її деградації, знижуючи процес руйнування бета-клітин, що синтезують інсулін. Тож завдяки дії AG019 у підшлунковій залозі стабілізується синтез нативного (власного, природного) інсуліну.

AG019 створений за допомогою запатентованої платформи ActoBiotics, яка, власне, забезпечує генну інженерію мікроорганізму (безпечного для людини від самого початку). Платформа ActoBiotics «монтує» в геном Lactococcus lactis ген, який після доставки в організм пацієнта відповідає за експресію таргетних пептидів і білків (hPINS/hIL-10). Ліки, які виготовляють за допомогою цієї платформи, можуть бути випущені в різних формах, у тому числі для перорального або топічного використання.

На сьогодні AG019 підтвердив свою терапевтичну спроможність не тільки як засіб монотерапії, а й у поєднанні з іншим інноваційним протидіабетичним препаратом, теплізумабом.

Так, в останньому випробуванні AG019, який застосовували як у якості монотерапії, так і в комбінації з теплізумабом, продемонстрував стабілізацію рівня маркера запалення С-пептиду, який також використовують як біомаркер прогресування діабету 1-го типу. Крім того, AG019 індукував адекватну Т-клітинну відповідь, що забезпечує підтримку функції бета-клітин.

Теплізумаб – ще одна надія на лікування діабету 1-го типу

Теплізумаб (PRV-031) – препарат, про який згадувалося вище, являє собою антитіло проти аутореактивних CD3+ Т-клітин. Це досить старий проєкт, спочатку запущений MacroGenics, згодом реанімований Provention Bio: американській компанії вдалося довести його до фінальної стадії розвитку.

Як працює. Звʼязуючись із цим корецептором, який бере участь в аномальній активації T-клітин, теплізумаб знижує гіперактивну імунну реакцію на бета-клітини підшлункової залози, яка, власне, і запускає розвиток цукрового діабету 1-го типу. Відповідно, це дає змогу бета-клітинам виживати і синтезувати інсулін «на благо організму».

Дослідження показали, що один курс лікування антитілом Provention Bio допомагає уповільнити розвиток діабету 1-го типу в пацієнтів із групи ризику як мінімум на два роки. Теплізумаб стримував хворобу як у дітей, так і в дорослих. При цьому 60% пацієнтів було досить лише одного курсу лікування (14 днів за одноразового вживання препарату).

Щоправда, в одному з останніх досліджень були виявлені ризики, повʼязані з лікуванням теплізумабом, що включали тимчасове підвищення рівня білірубіну і печінкових ферментів, минущу лімфопенію і синдром вивільнення цитокінів (системна запальна відповідь організму на ліки, що потенційно загрожує життю, реакція, яку ще називають «цитокіновий шторм»).

Теплізумаб уже дійшов до етапу подання на реєстрацію, хоча, на жаль, новий препарат поки не затвердили через лабораторні помилки, яких припустилася фармацевтична компанія.