Вдала угода GSK: Jideytro зареєстровано всього через тиждень після поглинання Nuvalent

Зидесамтиніб схвалили лише за тиждень після закриття угоди й приблизно на два місяці раніше за цільову дату рішення FDA, призначену на 18 вересня. Відтепер Jideytro дозволено застосовувати для лікування дорослих пацієнтів із поширеним недрібноклітинним раком легені (НДРЛ) з мутацією в ROS1, які раніше вже отримували ROS1-інгібітор.

Зидесамтиніб — пероральний макроциклічний інгібітор тирозинкінази, вибірково спрямований на ROS1. Препарат блокує цей білок, вимикаючи сигнал, від якого залежить виживання злоякісних клітин. Принципова новизна зидесамтинібу полягає у його здатності долати мутації резистентності. З часом пухлина, яку лікують ROS1-інгібіторами попередніх поколінь, набуває змін у самому гені ROS1, що заважає препарату звʼязатися з мішенню. Молекула зидесамтинібу сконструйована так, щоб вона зберігала високу спорідненість до ROS1 навіть із такою заміною. Ще одна важлива властивість зидесамтинібу — проникність через гематоенцефалічний барʼєр. Метастази в головному мозку виникають у 20–40% пацієнтів із ROS1-позитивним НДРЛ і часто стають єдиною локацією прогресування хвороби. Зидесамтиніб накопичується в тканині в концентраціях, достатніх, щоб пригнічувати навіть мутантні форми ROS1, — чим і пояснюється зафіксована в дослідженні внутрішньочерепна відповідь майже в половини пацієнтів. Окрім того, висока селективність нового кіназного інгібітора зумовлює його нижчу токсичність.

Препарат затверджено на основі даних клінічного дослідження фази 1/2 ARROS-1 з однією рукою (всього 117 пацієнтів із НДРЛ, які раніше вже отримували ROS1-інгібітор), де він показав частоту обʼєктивної відповіді 44%. В ремісії залишалися 82% пацієнтів через шість місяців і 69% — через 12 місяців. Серед 50 пацієнтів з метастазами в головному мозку відповідь спостерігали в 48%, зокрема у 22% вона була повною. В 42 пацієнтів із мутаціями резистентності ROS1 була зафіксована частота відповіді на рівні 50%.

Nuvalent, за яку GSK заплатила $10,6 мільярда, спеціалізується на розробці оптимізованих високоселективних таргетних онкопрепаратів, націлених на специфічні мутації в пухлинах. Зидесамтиніб лише перший її схвалений проект, наступним може стати ALK-інгібітор четвертого покоління неладалкіб – на цей препарат GSK також покладає надії як на потенційний блокбастер.