Удачная сделка GSK: Jideytro зарегистрирован всего через неделю после поглощения Nuvalent  

Зидесамтиниб одобрили всего через неделю после закрытия сделки и примерно на два месяца раньше целевой даты решения FDA, назначенной на 18 сентября. Отныне Jideytro разрешено применять для лечения взрослых пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) с мутацией в ROS1, которые ранее уже получали ROS1-ингибитор.  

Зидесамтиниб — пероральный макроциклический ингибитор тирозинкиназы, избирательно нацеленный на ROS1. Препарат блокирует этот белок, выключая сигнал, от которого зависит выживание злокачественных клеток. Принципиальная новизна зидесамтиниба заключается в его способности преодолевать мутации резистентности. Со временем опухоль, которую лечат ROS1-ингибиторами предыдущих поколений, приобретает изменения в самом гене ROS1, которые мешают препарату связаться с мишенью. Молекула зидесамтиниба сконструирована так, чтобы она сохраняла высокую аффинность к ROS1 даже с такой заменой. Ещё одно важное свойство зидесамтиниба — проницаемость через гематоэнцефалический барьер. Метастазы в головном мозге возникают в 20–40% пациентов с ROS1-позитивным НМРЛ и часто становятся единственной локализацией прогрессирования болезни. Зидесамтиниб накапливается в ткани в концентрациях, достаточных, чтобы подавлять даже мутантные формы ROS1, — чем и объясняется зафиксированный в исследовании внутричерепной ответ почти у половины пациентов. Кроме того, высокая селективность нового киназного ингибитора обусловливает его более низкую токсичность.  

Препарат утверждён на основании данных клинического исследования фазы 1/2 ARROS-1 с одной рукой (всего 117 пациентов с НМРЛ, которые ранее уже получали ROS1-ингибитор), где он показал частоту объективного ответа 44%. В ремиссии оставались 82% пациентов через шесть месяцев и 69% — через 12 месяцев. Среди 50 пациентов с метастазами в головном мозге ответ наблюдали в 48%, в том числе у 22% он был полным. У 42 пациентов с мутациями резистентности ROS1 была зафиксирована частота ответа на уровне 50%.  

Nuvalent, за которую GSK заплатила $10,6 миллиарда, специализируется на разработке оптимизированных высокоселективных таргетных онкопрепаратов, нацеленных на специфические мутации в опухолях. Зидесамтиниб лишь первый её одобренный проект, следующим может стать ALK-ингибитор четвёртого поколения неладалкиб – на этот препарат GSK также возлагает надежды как на потенциальный блокбастер.