Стеатогепатит спробували лікувати комбінацією інгібіторів ліпогенезу

Два інгібітори ліпогенезу — ервогастат, інгібітор диацилгліцерол O-ацилтрансферази 2 (DGAT2), і клесакостат, інгібітор ацетил-коензим А карбоксилази (ACC) — продемонстрували ефект у зниженні вмісту жиру в печінці при стеатогепатиті.

Комбінація нових препаратів довела ефективність у випробуванні середньої стадії за участю 255 пацієнтів зі стеатогепатитом (MASH), підтвердженим біопсією, та фіброзом II або III стадії при порівнянні з плацебо та монотерапією ервогастатом. Ервогастат застосовувався в режимі монотерапії у чотирьох дозах (25 мг, 75 мг, 150 мг і 300 мг), ервогастат + клесакостат (150 мг плюс 5 мг або 300 мг плюс 10 мг) двічі на день. Лікування тривало протягом 48 тижнів.

Значні відмінності порівняно з плацебо спостерігалися лише в групах комбінованої терапії і головним чином були зумовлені вирішенням MASH.

Так, обидва дозування режиму ервогастат + клесакостат покращили перебіг MASH без погіршення фіброзу, проте жодна з груп лікування не досягла принаймні одноступеневого покращення фіброзу без погіршення MASH. Загалом, подвійна схема терапії була визнана біль дієвою, ніж монотерапія ервогастатом.

Більшість побічних ефектів були легкими або помірними за тяжкістю, найпоширенішими побічними були недостатній контроль діабету та діарея. Схема ервогастат + клесакостат асоціювалася з підвищеними рівнями сироваткових тригліцеридів, аполіпопротеїну C3 та аполіпопротеїну E – негативних маркерів серцево-судинного здоров’я.