- Категорія
- Новини
Перед реєстрацією донанемабу консультанти FDA критикують дослідження Eli Lilly
- Дата публікації
- Кількість переглядів
-
148
Схвалення нового антиамілоїдного антитіла йде зі скрипом: хоча внутрішні рецензенти агентства і проголосували за препарат, вони також підняли низку запитань стосовно безпеки та ефективності донанемабу, яке Eli Lilly намагається зареєструвати при хворобі Альцгеймера.
Серед моментів, які викликали занепокоєння наукових консультантів FDA, відзначається використання фармкомпанією в опорному дослідженні як первинної кінцевої точки iADRS – Інтегрованої шкали оцінки хвороби Альцгеймера.
Запропонований Eli Lilly критерій iADRS об’єднує дві клінічні шкали, що оцінюють перебіг цього захворювання:
- ADAS-Cog 13 — Шкалу оцінки когнітивних функцій при хворобі Альцгеймера
- і ADCS-iADL – Кооперативне дослідження хвороби Альцгеймера – інструментальна діяльність повсякденного життя.
Заявлялося , що вони більш чутливі у вимірюванні ефективності фармакотерапіїу пацієнтів із ранньою стадією захворювання.
Проте експерти FDA відзначили, що регулятор не давав згоду на використання iADRS як заміни CDR-SB – Шкали оцінки клінічної деменції за сумою осередків. CDR-SB вважається більш прийнятним стандартним показником ефективності, який застосовують у дослідженнях при хворобі Альцгеймера.
«Ми не згодні з тим, що статистично значущий ефект лікування на iADRS, який не супроводжується дійсним статистично значущим ефектом лікування на його двох компонентах, прийнятний для використання в якості первинної оцінки ефективності», — заявили представники агентства.
Тим не менш, дані КД III фази свідчать про те, що лікування донанемабом забезпечувало значное покращення балів CDR-SB.
Експертам FDA також не сподобалися певні критерії включення у опорне КД, а саме те, Eli Lilly виключала з випробування пацієнтів з низьким або дуже низьким рівнем тау-білка.
Агентство також відзначило рішення Eli Lilly зупинити лікування донанемабом пацієнтів, у яких рівень амілоїду в мозку впав за певний, заздалегідь визначений, поріг.
«Хоча після припинення дозування учасники загалом продемонстрували переваги порівняно з групою плацебо, адекватної групи порівняння та інформації про результати у подібних учасників при продовженні терапії немає», — зазначають рецензенти FDA.
Крім занепокоєння щодо ефективності, вони також вказали на «дисбаланс смертності» у пацієнтів, які отримували донанемаб. На їхню думку, надлишкову смертність «не можна повністю пояснити» аномаліями амілоїдного зображення (ARIA) і церебральним крововиливом, хоча рецензенти визнали, що не було незвичайних випадків смертей, яка б вказували на причинно-наслідковий зв’язок із застосуванням експериментального антитіла.
