Препарат з новим механізмом дії покращив гістологічні показники при неалкогольному стеатогепатиті

Експериментальний пероральний препарат Sagimet Biosciences деніфанстат успішно пройшов клінічну перевірку у плацебо-контрольованому КД фази 2b, де він застосовувався як засіб для лікування неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ) з помірно-важким фіброзом печінки (2 або 3 стадії).

Первинної кінцевої точки (покращення перебігу НАСГ без погіршення стадії фіброзу та зі зниженням загального балу NAS мінімум на 2 пункти) досягли 36% пацієнтів у групі, яких лікували деніфанстатом протягом 52 тижнів – проти 13% пацієнтів з групі плацебо.

Перші також досягли другої первинної кінцевої точки, встановленої як зниження загального балу NAS мінімум на 2 пункти без погіршення стадії фіброзу: 52% проти 20%.

У 41% пацієнтів, які отримували деніфанстат, відзначалося покращення фіброзу хоча б на одну стадію без погіршення НАСГ — проти 18% з контрольної групи.

Співвідношення пацієнтів, які продемонстрували як мінімум 30-відсоткове зниження вмісту жиру в печінці згідно з ЯМР-інтроскопією з виміром протонної щільності жирової фракції печінки (MRI-PDFF): 65% — проти 21%.

В групі активного лікування, щоправда, відзначався вищий рівень небажаних явищ – з боку ШКТ, очей і шкіри.

Деніфанстат – низькомолекулярний селективний зворотній інгібітор ферменту, відомого як синтаза жирних кислот (FASN). FASN відіграє значну роль у ліпогенезі, який зазвичай порушено у пацієнтів із такими метаболічними розладами як НАСГ чи неалкогольна жирова хвороба печінки.

Стверджується, що деніфанстат, котрий діє, власне, як інгібітор синтезу ліпідів, безпосередньо пригнічує накопичення жиру в печінці і стримує прогресування фіброзу, тоді як інші препарати, що розробляються, для лікування НАСГ просто «спалюють» жири.

Також зазначається, що деніфанстат — на сьогодні єдиний інгібітор FASN, який знаходиться в клінічній розробці як засіб лікування НАСГ із супутнім фіброзом.