Препарат с новым механизмом действия улучшил гистологические показатели при неалкогольном стеатогепатите

Экспериментальный пероральный препарат Sagimet Biosciences денифанстат успешно прошел клиническую проверку в плацебо-контролируемом КИ фазы 2b, где он применялся как средство для лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) с умеренно тяжелым фиброзом печени (2 или 3 стадии).

Первоначальной конечной точки (улучшение течения НАСГ без ухудшения стадии фиброза и со снижением общего балла NAS минимум на 2 пункта) достигли 36% пациентов в группе, которых лечили денифанстатом в течение 52 недель – против 13% пациентов с группой плацебо.

Первые также достигли второй первичной конечной точки, установленной как понижение общего балла NAS минимум на 2 пункта без ухудшения стадии фиброза: 52% против 20%.

У 41% пациентов, получавших денифанстат, отмечалось улучшение фиброза хотя бы на одну стадию без ухудшения НАСГ против 18% из контрольной группы.

Соотношение пациентов, продемонстрировавших как минимум 30-процентное снижение содержания жира в печени согласно ЯМР-интроскопии с измерением протонной плотности жировой фракции печени (MRI-PDFF): 65% против 21%.

В группе активного лечения, правда, отмечался более высокий уровень нежелательных явлений – со стороны ЖКТ, глаз и кожи.

Денифанстат – низкомолекулярный селективный обратный ингибитор фермента, известного как синтаза жирных кислот (FASN). FASN играет значительную роль в липогенезе, который обычно нарушен у пациентов с такими метаболическими расстройствами как НАСГ или неалкогольная жировая болезнь печени.

Утверждается, что действующий денифанстат, собственно, как ингибитор синтеза липидов, непосредственно подавляет накопление жира в печени и сдерживает прогрессирование фиброза, тогда как другие разрабатываемые препараты для лечения НАСГ просто «сжигают» жиры.

Также отмечается, что денифанстат — на сегодняшний день единственный ингибитор FASN, который находится в клинической разработке как средство лечения НАСГ с сопутствующим фиброзом.