Розроблено генну терапію синдрому Криглера-Найяра

У дослідженні фази I/II, спонсорованого некомерційною організацією Genéthon, у пацієнтів із синдромом Криглера-Найяра (пʼять жінок віком від 21 до 30 років) не відзначалося серйозних небажаних явищ. При цьому кандидат GNT 0003, розроблений Généthon, при одноразовому введенні в\в знижував рівень білірубіну нижче порога токсичності. Троє пацієнток, які отримували найвищу дозу, змогли відмовитися від фототерапії на 18 місяців і більше.

Введення GNT 0003 забезпечило відновлення експресії гена UGT1A1 та значне зниження рівня білірубіну (в середньому до 149 мкмоль/л порівняно з 351 мкмоль/л до лікування). Зазначається, що GNT 0003 не виявляв серйозних побічних ефектів, єдиними небажаними проявами були зміни рівня печінкових ферментів та головний біль, що вирішився.

«Ми займаємося лікуванням пацієнтів із хворобою Криглера-Найяра вже понад 30 років. Як найстарший лікар цієї групи, я вважаю ці перші результати захоплюючими, обнадійливими та навіть зворушливими. Ми сподіваємось і впевнені, що результати основної частини дослідницької програми підтвердять ефективність цієї генної терапії… Це може стати початком розробки інших препаратів від інших метаболічних захворювань печінки», — зазначив доктор Філіп Лабрюн (лікарня Беклера, Кламар, Франція), який проводив це випробування з участю клініцистів із Франції, Італії та Нідерландів.

Синдром Криглера-Найяра — рідкісне аутосомно-рецесивне спадкове захворювання, при якому у пацієнтів спостерігається дефіцит або відсутність активності УДФ-глюкуронозілтрансферази (уридин-дифосфатглюкуронат-глюкуронозілтрансферази) — ферменту, каталізуючого конʼюгацію білірубіну. За синтез цього ферменту відповідає ген UGT1A1.

Захворювання характеризується гіпербілірубінемією й зовні нагадує хворобу Жильбера. Якщо відразу ж не розпочати лікування, накопичення білірубіну може призвести до значних неврологічним ушкодженням та смерті. Зараз синдром Кріглера-Найяра лікують фототерапією, яку треба проводити до 12 годин на день, або пересадкою печінки.

Конструкція GNT 0003 поєднує вектор AAV8 з копією гена УДФ-глюкуронілтрансферази 1A1 (UGT1A1). Отже, механізм дії препарату полягає у відновленні нормальної експресії UGT1A1.