Разработана генная терапия синдрома Криглера-Найяра

В исследовании фазы I/II, спонсируемого некоммерческой организацией Généthon, у пациентов с синдромом Криглера-Найяра (пять женщин в возрасте от 21 до 30 лет) не отмечалось серьезных нежелательных явлений.

При этом кандидат GNT 0003, разработанный Généthon, при однократном введении в\в снижал уровень билирубина ниже порога токсичности. Трое пациентов, получавших самую высокую дозу, смогли отказаться от фототерапии на 18 месяцев и более.

Введение GNT 0003 обеспечило восстановление экспрессии гена UGT1A1 и значительное снижение уровня билирубина (в среднем до 149 мкмоль/л по сравнению с 351 мкмоль/л до лечения). Отмечается, что GNT 0003 не проявлял серьезных побочных эффектов, единственными нежелательными проявлениями были изменения уровня печеночных ферментов и головные боли, которые разрешились.

«Мы занимаемся лечением пациентов с болезнью Криглера-Найяра уже более 30 лет. Как старейший врач этой группы, я считаю эти первые результаты захватывающими, обнадеживающими и даже трогательными. Мы надеемся и уверены, что результаты основной части исследовательской программы подтвердят эффективность этой генной терапии… Это может стать началом разработки других препаратов от других метаболических заболеваний печени», — отметил доктор Филипп Лабрюн (больница Беклера, Кламар, Франция), который проводил это испытание с участием клиницистов из Франции, Италии и Нидерландов.

Синдром Криглера-Найяра — редкое аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, при котором у пациентов наблюдается дефицит или отсутствие активности УДФ-глюкуронозилтрансферазы (уридин-дифосфатглюкуронат-глюкуронозилтрансферазы) — фермента, катализирующего конъюгацию билирубина. За выработку этого фермента отвечает ген UGT1A1.

Заболевание характеризуется гипербилирубинемией. Если сразу же не начать лечение, накопление билирубина может привести к значительным неврологическим повреждениям и смерти. В настоящее время синдром Криглера-Найяра лечат фототерапией, которую надо проводить до 12 часов в день, или пересадкой печени.

Конструкция GNT 0003 объединяет вектор AAV8 с копией гена УДФ-глюкуронилтрансферазы 1A1 (UGT1A1). Следовательно, препарат восстанавливает экспрессию UGT1A1.