Вірусна імунотерапія демонструє перспективи при лікуванні запущеного раку легені

Реальна проблема лікування раку легені – низька частота та непередбачуваність відповідей

Попередні дослідження показали, що на традиційну імунотерапію раку можуть відповідати приблизно 25–30% пацієнтів з прогресуючим або метастатичним НДКРЛ без мутацій EGFR або ALK. Для пацієнтів з високою експресією PD-L1 частота відповіді може досягати 45% при застосуванні однієї імунотерапії або до 65% — при хіміоімунотерапії.

Особливо складною — і реальною проблемою — в клінічній практиці є те, що навіть при початковій відповіді немає впевненості, що пацієнт досягне повної відповіді або завершить дворічний курс імунотерапії без прогресування захворювання. На жаль, у більшості пацієнтів зрештою відзначається рецидив. Тож онкологи терміново потребують нових терапевтичних варіантів, які допоможуть зменшити або усунути потребу в цитотоксичній хіміотерапії та дозволять запобігти пов’язаних з нею небажаних явищ.

Пацієнти з нерезектабельним недрібноклітинним раком легені (НДКРЛ), у яких захворювання прогресує після терапії інгібіторами імунних контрольних точок, зазвичай мають поганий прогноз. Дані з кількох опублікованих досліджень показують, що медіана виживаності з доцетакселом становить у цій популяції від 9,8 до 11,8 місяця. Науковці компанії Candel Therapeutics дають таким пацієнтам новий обнадійливий варіант лікування – експериментальний онколітичний вірус CAN-2409.

Згідно з описом Candel Therapeutics, CAN-2409 — це готовий до використання, реплікаційно-дефектний аденовірус, призначений для доставки гена тімідинкінази вірусу простого герпесу (HSV-tk) до пухлини та подальшої стимуляції протипухлинної імунної відповіді. HSV-tk перетворює валацикловір, який застосовують перорально, у токсичний нуклеотидний аналог, який знищує ракові клітини.

Потенціал вірусної імунотерапії: фактично тріумфалні результати випробування

Як показали результати нового клінічного дослідження фази 2а, експериментальна імунотерапія онколітичним вірусом CAN-2409 подовжила виживаність пацієнтів з прогресуючим недрібноклітинним раком легені (НДКРЛ), які показали недостатню відповідь на терапію інгібіторами імунних контрольних точок, порівняно зі стандартними варіантами лікування.

У зазначеному випробуванні CAN-2409 застосовували в комбінації з пероральним валацикловіром у когорті з 73 пацієнтів (середній вік 67 років) з нерезектабельним прогресуючим НДКРЛ (10% з III стадією і 90% з IV стадією), які показали недостатню відповідь на інгібітори імунних контрольних точок. Більшість зазнали невдачі після кількох ліній хіміотерапії й мали низьку або невизначену експресію PD-L1, понад 90% були колишніми або активними курцями.

Учасники випробування отримали по дві дози CAN-2409, введені з інтервалом від 5 до 7 тижнів через ін’єкцію в легеневу пухлину, позитивний лімфовузол або периферичний метастаз, після чого приймали пероральний валацикловір.

46 пацієнтів завершили лікування, з них 41 мав прогресуюче захворювання на момент залучення, 5 — стабільне. Медіана спостереження становила 32,4 місяця. Остаточні дані щодо виживаності показали медіану загальної виживаності 24,5 місяця. Медіана загальної виживаності досягла 21,5 місяця для пацієнтів з прогресуючим захворюванням на момент залучення, причому понад третина (37%) залишалися живими через 2 роки після введення CAN-2409.

У загальній популяції дослідники спостерігали докази системної імунної відповіді, оскільки у 24 (69%) з 35 пацієнтів з множинними пухлинами спостерігалося зменшення розміру пухлин, в які онколітичний вірус не вводився.

Більшу користь від вірусної імунотерапії отримали пацієнти з неплоскоклітинною гістологією. Так, аналіз біомаркерів показав, що пацієнти з неплоскоклітинним НДКРЛ отримали особливу користь, демонструючи більше змін в B-клітинах, T-клітинах і дендритних клітинах порівняно з тими, хто мав плоскоклітинну гістологію пухлини. 14 з 15 пацієнтів, які вижили довше 24 місяців, і всі 9 пацієнтів, які жили довше 30 місяців, мали неплоскоклітинний НДКРЛ.

В цілому, дослідники повідомили про медіану загальної виживаності 25,4 місяця серед учасників з неплоскоклітинною гістологією, які мали прогресуюче захворювання на момент залучення.

Потенційний прецизійний підхід до лікування раку легені

Як зазначила головна дослідниця доктор Чару Аггарвал, перевага, яка спостерігалася при застосуванні CAN-2409 у комбінації з валацикловіром, є «вражаючою», враховуючи, що випробування включало попередньо пролікованих пацієнтів з кількома негативними прогностичними факторами.

«Ми бачимо обнадійливу тривалість активності та довгу тривалість виживаності. Ще краще те, що нам вдалося уникнути введення цитотоксичних хіміотерапевтичних препаратів», — відзначила Аггарвал в інтерв’ю Healio.

На її думку, впровадження онколітичних вірусів забезпечить більш прецизійний підхід до лікування раку легені – тим більше, що інноваційний режим продовжував демонструвати сприятливий профіль безпеки протягом додаткового спостереження.

Наразі Candel Therapeutics готуватиметься до потенційно реєстраційного клінічного дослідження 3 фази, в якому CAN-2409 перевірятимуть у когорті пацієнтів з неплоскоклітинним НДКРЛ.