Операторам ринку медичних виробів в процесі введення в обіг МВ повсякчас доводиться стикатися з певними проблемами визначення до якої саме групи належить той чи інший виріб. До таких, зокрема, належать МВ, що містять лікарський засіб.
Як не помилитися, вводячи в обіг такі вироби? Які вимоги регулювання слід виконати, щоб уникнути неприємних сюрпризів під час перевірок? Якими є процедури проведення робіт з оцінки відповідності медичних виробів, що містять лікарські засоби? Про все це ThePharmaMedia розповіли головний фахівець відділу оцінки відповідності Українського наукового інституту сертифікації Людмила ЦИГАНОК та директор компанії Роман МИХАЛКО.
Важливі аспекти
Де шукати потрібну інформацію?
Перш за все, потрібно розуміти, що для введення в обіг, надання на ринку або введення в експлуатацію продукції потрібно довести її відповідність технічним регламентам (стаття 11 Закону України «Про технічні регламенти та оцінку відповідності») чи іншим актам законодавства.
Кожен із таких актів, має власну термінологію та сферу застосування. Зокрема, Технічний регламент щодо медичних виробів, затверджений ПКМУ № 753 від 02.10.2013 р. (далі – ТР 753) поширюється на медичні вироби та допоміжні засоби до них та не поширюється на лікарські засоби, а обіг ЛЗ регламентований ЗУ «Про лікарські засоби», де, зокрема, наведене тлумачення поняття «лікарський засіб».
Але обидва поняття – як медичний виріб, так і лікарський засіб — можуть призначатися для лікування та профілактики захворювання, а також для інших конкретних медичних цілей. Вирішальним критерієм, що дозволяє розділити ці поняття — «основний спосіб дії».
Медичний виріб, на відміну від лікарського засобу не досягає своєї основної передбачуваної дії фармакологічними, імунологічними або метаболічними засобами в організмі людини або на ньому, але йому можуть допомогти в його функціонуванні такі засоби.
Як правило, основна передбачувана дія медичного виробу досягається фізичними засобами (механічна дія, фізичний бар’єр (плівка, змащення), передача тепла, випромінювання, ультразвук, заміна або підтримка органів або функцій організму).
Крім того, гідратація або зневоднення та модифікація рН також можуть бути засобами, за допомогою яких медичний виріб досягає своєї основної передбачуваної дії. Основний спосіб дії є обʼєктивним і повинен ґрунтуватися на найсучасніших наукових даних.
Пояснення ТР 753 щодо різних варіантів «медичний виріб»/«лікарський засіб»
- Якщо медичний виріб призначений для введення в організм людини лікарського засобу (приміром, шприц), на нього поширюється дія ТР 753. Для даного випадку оцінка відповідності (ОВ) здійснюється як і для всіх інших медичних виробів, враховуючи класифікацію та вибір процедури;
- якщо медичний виріб введений в обіг таким чином, що він і лікарський засіб утворюють єдиний цілісний виріб і медичний виріб призначений виключно для застосування у відповідному поєднанні та не призначений для повторного використання, такий виріб є об’єктом регулювання ЗУ «Про лікарські засоби». Вимоги до медичних виробів, наведені в Додатку 1 ТР 753 поширюються лише на ті характеристики медичного виробу, що свідчать про його безпечність та ефективність. Прикладом таких виробів може бути шприц, що попередньо заповнений лікарським засобом;
- якщо медичні вироби містять як невід’ємну частину речовину, що в разі її окремого використання може розглядатися як лікарський засіб і дія якої на організм є допоміжною відносно дії медичного виробу (наприклад, коронарні стенти, елюйовані лікарськими засобами), такі медичні вироби підлягають оцінці відповідності та введенню в обіг відповідно до ТР 753;
- якщо медичні вироби містять як невід’ємну частину речовину, що в разі окремого використання може розглядатися як складова лікарського засобу або як лікарський засіб, отриманий з крові або плазми крові людини (наприклад, гемостатичний агент/матриця, що містить тромбін людини), і дія якої на організм є допоміжною відносно дії медичного виробу, такі медичні вироби підлягають оцінці відповідності та введенню в обіг як медичні вироби відповідно до ТР 753.
Останні два варіанти є найскладнішими, саме тому увага даної статті зосередиться саме на них.
Алгоритм визначення «медичний виріб»/«лікарський засіб»
Цей допоміжний алгоритм складається з таких запитань:
Запитання 1: чи призначений виробником виріб для використання (окремо чи в комбінації) для людей для однієї чи кількох конкретних медичних цілей згідно визначення «медичного виробу»:
«так» — переходимо до запитання 2,
«ні» — це не медичний виріб.
Запитання 2: чи є продукт речовиною або комбінацією речовин, які використовуються або вводяться людям для встановлення медичного діагнозу:
«так» — це не медичний виріб,
«ні» — переходимо до наступного запитання.
Запитання 3: чи досягається основна призначена дія продукту фармакологічними, імунологічними чи метаболічними засобами:
«ні» — це медичний виріб.
Класифікація медичних виробів
Класифікація медичних виробів здійснюється згідно критеріїв, визначених у додатку 2 ТР 753. Для медичних виробів, які містить як невід’ємну частину речовину, що в разі її окремого використання може розглядатися як лікарський засіб і дія якої на організм є допоміжною відносно дії медичного виробу, а також для виробів, які містять як невід’ємну частину таку, що в разі окремого використання може розглядатися як складова лікарського засобу або як лікарський засіб, отриманий з крові або плазми крові людини, і дія якої на організм є допоміжною відносно дії медичного виробу, застосовано правило класифікації згідно пункту 21 Додатку 2 ТР 753 — ІІІ клас ризику.
(!) Це правило не поширюється на ті вироби, що містять речовини, що можуть вважатися лікарськими речовинами, але включені у виріб виключно для підтримки певних його характеристик та не мають впливати на організм людини. Також основна функція виробу не залежить від фармакологічної, метаболічної або імунологічної дії лікарського засобу.
Дію речовини, допоміжної до дії виробу, слід розуміти як таку, що відбувається всередині або на тіло людини або його складові (кров, органи, in vivo або ex vivo, ексудат з рани) і підтримує виріб у досягненні його конкретного медичного призначення.
Наприклад, якщо показано, що речовина недоступна для організму людини або його складових, а закріплена в матриці виробу без вилуговування або без поверхневої взаємодії з організмом або його складовими, то вважається, що вона не буде мати допоміжної дії відносно дії виробу. Щоб визначити, чи має речовина дію, допоміжну дії виробу, слід враховувати кількість, що доступна для організму людини або його складових. Наприклад, якщо виробник вказує, що доступної речовини стільки, що вона не має дії на організм людини або його складові, то вважається, що вона не буде мати дії, допоміжної до дії виробу.
Наприклад: речовини, що використовуються як ароматизатори, барвники, антиоксиданти або хелатуючі агенти, за умови, що вони не мають будь-якого іншого типу дії в організмі людини або на організм людини та/або його складові, який є допоміжним щодо виробу після введення.
Оцінка відповідності: загальні вимоги
Як довести відповідність вимогам ТР?
Для того, щоб це довести, виробнику потрібно обрати процедуру ОВ згідно додатків ТР 753, що залежить від класу ризику виробу. Для медичних виробів, що містять як невід’ємну частину речовину – лікарський засіб (ІІІ клас ризику), виробник повинен провести процедуру, наведену в додатку 3, або процедуру, наведену в додатку 4, в поєднанні з процедурою, наведеною в додатку 5, або в поєднанні з процедурою, наведеною в додатку 6. Процедури передбачають оцінювання системи управління якістю разом із оцінюванням технічної документації та/або проведенням відповідних перевірок та випробувань.
Алгоритм ОВ такий: Виробник подає заявку (разом з технічним файлом) до органу з оцінки відповідності → за результатами оцінювання цієї інформації органом планується проведення аудиту для перевірки системи управління якістю Виробника на місці згідно стандарту ДСТУ EN ISO 13485:2018 Медичні вироби. Система управління якістю. Вимоги до регулювання (EN ISO 13485:2016, IDT; ISO 13485:2016, IDT) → по закінченню робіт Виробник матиме сертифікат оцінки відповідності.
Для виробів ІІІ класу ризику також необхідно пройти перевірку проєкту. Ця процедура, на відмінну від попередньої, не передбачає проведення аудиту: до органу з оцінки відповідності надається інформація про конструкцію, процес виробництва та функціональні властивості медичного виробу, а також документи щодо процедур моніторингу та перевірки проектування медичних виробів з усією відповідною документацією.
За результатами перевірки проєкту Виробник отримує сертифікат перевірки проєкту, для якого наглядові роботи не здійснюються.
Після завершення всіх робіт з оцінки відповідності виробник підписує Декларацію про відповідність та наносить знак відповідності технічним регламентам на медичні вироби з кодом органу, який був залучений.
Які складності щодо ОВ можуть виникати?
Зокрема, щодо медичних виробів із лікарськими засобами під час робіт з ОВ медичного виробу, що містить як невід’ємну частину речовину, яка в разі окремого використання може розглядатися як лікарський засіб/похідні крові людини, орган з оцінки відповідності звертається до Державного експертного центру МОЗ (ДЕЦ), як того вимагає ТР 753.
ДЕЦ перевіряє якість, безпеку та ефективність лікарської речовини у виробі відповідно до вимог Закону України «Про лікарські засоби» та надає висновок щодо ефективності, безпечності та якості лікарського засобу, зокрема щодо співвідношення клінічних переваг/ризиків у разі включення зазначеної речовини в медичний виріб. Під час підготовки висновку ДЕЦ враховує виробничий процес і дані щодо ефективності включення речовини в медичний виріб. Такий висновок може бути підготований протягом 210 календарних днів після отримання повного комплекту документів. Він включається до складу документації стосовно зазначеного медичного виробу, а орган з оцінки відповідності під час прийняття рішення про видачу сертифіката враховує даний висновок. Тобто, без даного висновку ДЕЦ роботи з ОВ не можуть бути завершені.
Після отримання сертифікатів
Обов’язки виробників
- Для сертифікату ОВ Виробник має інформувати орган з оцінки відповідності про будь-які заплановані істотні зміни в системі управління якістю або охопленому нею переліку медичних виробів.
- Також проводяться наглядові аудити з періодичністю 1 раз на рік. Під час таких перевірок Виробник надає аудиторам доступ до місць проведення перевірок, випробувань і зберігання медичних виробів, а також всю необхідну відповідну інформацію.
- Для сертифікату перевірки проєкту Виробник інформує орган з оцінки відповідності, про будь-які зміни, що були внесені до затвердженого проекту медичного виробу. Таке додаткове підтвердження оформляється як додаток до сертифіката перевірки проекту.
- Також, якщо було змінено допоміжну лікарську речовину в складі медичного виробу (у т.ч., якщо ці зміни пов’язані з процесом його виробництва), необхідно поінформувати орган з ОВ про зміни. Зазначений орган проводить консультації з ДЕЦ для підтвердження збереження необхідного рівня якості і безпеки допоміжної речовини. ДЕЦ бере до уваги дані щодо ефективності включення цієї речовини в медичний виріб, як зазначено органом з ОВ, щоб переконатися, що такі зміни не мають негативного впливу на встановлене співвідношення клінічних переваг/ризиків у разі включення зазначеної речовини в медичний виріб.
Резюме
Медичні вироби, що містять як невід’ємну частину лікарські засоби, потребують більше знань, часу та ресурсів для підготовки, проходження та успішного завершення робіт з оцінки відповідності, ніж інші медичні вироби. Проте, це не настільки складно, якщо вчасно та відповідально віднестися до даного процесу.