Набори, процедурні набори та системи: як це регулюється?

На ці та інші питання читачів ThePharmaMedia відповіли головний фахівець відділу оцінки відповідності Українського наукового інституту сертифікації Людмила Циганок та директор компанії Роман Михалко.

Поняття: де вони визначені і як їх тлумачити?

«Процедурний набір» та «система медичних виробів»

Технічні регламенти не наводять цих визначень, проте Технічний регламент щодо медичних виробів EU MDR 2017/745 (MDR 2017/745), що набув чинності 26 травня 2021 року в ЄС, допоможе розібратися в цьому. Отже:

Процедурний набір – це комбінація виробів, запакованих разом та введених в обіг з метою їх застосування для певних медичних цілей.

Система – це комбінація виробів, запакованих разом чи окремо, які мають бути взаємопов’язані чи поєднані для досягнення певних медичних цілей.

Цільове призначення означає використання, для якого призначений виріб згідно із даними, наданими виробником на етикетці, в інструкціях з використання, рекламних чи торговельних матеріалах, заявах, а також яке підтверджене виробником під час клінічного оцінювання. Для розуміння конкретних медичних цілей слід використовувати визначення «медичний виріб», яке містить у собі пояснення таких цілей.

У чому різниця між «процедурним набором» та «системою медичних виробів»?

Процедурні набори дуже часто призначені для одноразового використання. Компоненти процедурного набору зазвичай використовуються в комбінації або одночасно. Виробник процедурного набору може виготовляти всі компоненти або закуповувати їх у різних виробників.

Приклади процедурних наборів: аптечки першої допомоги (first aid kits), хірургічні набори для конкретних процедур (surgical packs for specific procedures), операційні перев’язувальні набори (theatre dressing packs), ортодонтичні набори (orthodontic procedure packs), набори для витягування шкіри (skin traction kits).

Визначення «системи медичних виробів» охоплює комбінацію з двох або більше медичних виробів (або запакованих разом, або ні), які призначені для взаємного зʼєднання і які можуть включати активні і неактивні медичні вироби, розміщуються на ринку фізичною або юридичною особою.

Приклади систем МВ: рентгенівські системи (X-ray systems), системи заміщення суглобів (joint replacement systems), ортопедичні бурильні системи (orthopaedic drill systems), протезні системи (prosthetic systems) та ортопедичні системи (orthotic systems).

Яку процедуру оцінки відповідності слід застосовувати для процедурного набору/системи?

Технічним регламентом щодо медичних виробів, затвердженим постановою Кабінету Міністрів України від 02.10.2013 № 753 (далі – ТР753) передбачено особливу процедуру для систем і процедурних наборів та процедур стерилізації, що викладені у пунктах 27-30 регламенту. Слід зазначити, що хоча терміни «системи» та «процедурний набір» відмінні, проте немає ніякої нормативної різниці в тому, як вимоги до них трактує ТР753.

Для зручності та кращого розуміння, пропонуємо юридичну особу або фізичну особу, зазначену у п. 28 та п.29 ТР753, назвати «виробником системи або процедурного набору — ВСПН».

Залежно від того, як система або процедурний набір вводиться в обіг, роль та обовʼязки ВСПН можуть бути різними.

Наприклад, ВСПН можуть вводити в обіг процедурний набір під власним іменем, навіть якщо вони не виготовляють жодного з компонентних виробів самостійно. Система або процедурний набір може містити один або кілька компонентних виробів, що не мають власного знаку відповідності або можуть бути призначені ВСПН для використання, відмінного від того, яке призначено оригінальним виробником.

Відповідно до ТР 753 ці зміни у способі складання систем або процедурних наборів можуть змінити шлях оцінки відповідності, тому дуже важливо, щоб усі ВСПН розуміли вимоги до їх конкретного продукту, та їхні зобовʼязання згідно з ТР 753.

Насправді Технічним регламентом визначено два шляхи з обов’язками виробника системи або процедурного набору (ВСПН), або виробника медичного виробу.

Які особливості оцінки відповідності систем/процедурних наборів, які містять медичні вироби, кожен з яких має знак відповідності технічним регламентам?

Це перший можливий варіант. У цьому випадку система або процедурний набір складаються виключно з окремих компонентних виробів, кожен із яких має знак відповідності і повинен використовуватися за призначенням та в межах використання, зазначених їх виробником. Слід зауважити, що для всіх медичних виробів, окрім виробів І класу ризику нестерильних або без функції вимірювання, знак відповідності має бути нанесений разом із ідентифікаційним номером органа з оцінки відповідності (ООВ).

В даному випадку під терміном виробник системи або процедурного набору (ВСПН) розуміємо особу, яка комплектує компоненти виробів у систему чи процедурний набір. Важливо зазначити, що будь-які зобовʼязання виробника згідно з ТР753 поширюються на ВСПН, який вводить в обіг їх під власним іменем.

Перед введенням в обіг таких систем та процедурних наборів розглянемо вимоги, яких слід дотримуватися:

1. ВСПН повинен скласти декларацію, в якій зазначається, що:

а) він перевірив взаємну сумісність медичних виробів відповідно до інструкцій виробників та здійснив всі виробничі операції відповідно до таких інструкцій. Це забезпечує безпеку та ефективність використання виробів, наприклад, вироби добре працюють або добре прилягають один до одного, і при цьому працюють як задумано вцілому/у поєднанні;

б) він надав всю відповідну інформацію для користувачів, яка включає відповідні інструкції від виробників;

в) всі виробничі операції перевірялися із застосуванням відповідних методів внутрішнього контролю та інспектування.

Особа, що склала декларації, зазначені у пунктах 28 і 29 ТР, зберігає такі декларації та надає до них доступ органам державного ринкового нагляду на їх вимогу.

2. Зовнішня етикетка системи або процедурного набора повинна містити наступну інформацію:

• перелік компонентів/вмісту медичного виробу;
• за необхідності, термін придатності на основі найкоротшого терміну придатності компонента;
• спеціальний номер партії для системи або процедурного набора для забезпечення простежуваності.

Вироби та знімні компоненти повинні бути ідентифіковані з точки зору партій та терміну придатності, якщо будуть потрібні будь-які дії, що стосуються потенційного ризику.

(!) На зовнішній упаковці системи або процедурного набору не повинно бути додаткового знаку оцінки відповідності згідно із п. 30 ТР 753, але ці вироби мають супроводжуватися інформацією, зазначеною в розділі «Інформація, яка надається виробником» додатка 1 ТР753.

Зверніть увагу (!) на вимоги щодо інструкцій із застосування, що стосуються встановлення або зʼєднання медичних виробів разом (підпункт 3 пункту 47 Додатка 1 ТР753) та додаткову обробку або поводження перед використанням виробу (підпункт 9 пункту 47 Додатка 1 ТР753). Якщо ця інформація незрозуміла з інструкцій із застосування окремих виробів, необхідно скласти відповідні інструкції та надати з системою чи процедурним набором. Для виробів, що входять до системи чи процедурного набору, які можна використовувати багаторазово, слід надати інструкції від виробника щодо повторної обробки такого виробу.

3. Реєстрація осіб, відповідальних за введення медичних виробів в обіг

Згідно з п. 31 ТР будь-яка фізична особа-підприємець або юридична особа, яка провадить діяльність, зазначену в пунктах 27-30 ТР753, зобов’язана повідомити Держлікслужбу щодо свого місцезнаходження і надати перелік та опис відповідних виробів. Якщо виробник не є резидентом України, він призначає одного уповноваженого представника, відповідального за введення в обіг цих виробів на ринку України. Такий представник зобов’язаний повідомити Держлікслужбі щодо свого місцезнаходження і надати перелік та опис відповідних виробів. Реєстр осіб відповідальних за введення медичних виробів, активних медичних виробів, які імплантують, та медичних виробів для діагностики in vitro в обіг знаходиться на сайті Державної служби України з лікарських засобів та контролю за наркотиками.

4. Нагляд за ринком (post market surveillance — PMS) та пильність.

Виконання попередніх пунктів не достатньо, щоб продемонструвати відповідність всім вимогам. Після введення в обіг та експлуатацію виробу на ринку починається новий етап життєвого його циклу – постмаркетинговий нагляд, який є надзвичайно важливим та потребує кропіткої роботи. Очікується, що ВСПН матиме відповідну та надійну систему якості, щоб забезпечити виконання зобов’язань постмаркетингового нагляду (PMS), включаючи звітність про пильність (vigilance reporting) усіх виробників, вироби яких входять до їх систем та можуть бути виконані. Ця система повинна забезпечувати ефективне передавання звітів про безпеку та іншої постринкової інформації між ВСПН набору та виробниками компонентів, а також визначати діяльність та відповідальність ВСПН та кожного з виробників компонентів щодо таких ключових питань як:

• пильність та повідомлення про скарги (Vigilance and complaint reporting);
• розслідування інцидентів (Incident investigations);
• впровадження коригувальних дій на місцях/Field safety corrective action (FSCA).

Тут важливим є взаємодія та обмін отриманими даними між ВСПН та виробниками компонентів. Наприклад, для виконання зобов’язань виробників компонентів щодо постмаркетингового нагляду ВСПН має негайно повідомити його про будь-який інцидент, пов’язаний з даним компонентом виробу. Або ж, якщо виробнику системи або процедурного набору повідомляється про FSCA, що стосується виробу із системи або процедурного набору, він повинен забезпечити продуктивність та ефективність виконуваних дій щодо всіх своїх виробів, що містять пошкоджені вироби, включаючи компоненти виробів системи або процедурного набору.

Щодо декларації про взаємну сумісність, то очікується, що ВСПН має систему перевірки досвіду, отриманого від використання його виробу. Наприклад, це можуть бути процедури проведення розслідувань, щоб визначити, чи зареєстрований інцидент стався внаслідок проблеми сумісності між компонентами виробу, чи внаслідок проблеми з окремим виробом із знаком відповідності. Без наявності такого механізму виробник системи або процедурного набору може не знати про проблеми, які можуть вплинути на чинність його декларації.

Що ж робити із системами та процедурними наборами, що містять медичні вироби, з яких не всі мають знак відповідності технічним регламентам?

Це другий можливий варіант згідно з ТР 753.

Система або процедурний набір, що складається з медичних виробів, буде розглядатись як самостійний виріб і підлягатиме відповідній процедурі оцінки відповідності, якщо:

• він містить будь-який виріб, який не має знака відповідності технічним регламентам, або
• використання обраної комбінації виробів відрізняється від того, що призначено оригінальним виробником для кожного окремого виробу, так як це призводить до втрати відповідності одного або декількох виробів технічному регламенту,
• один із медичних виробів із знаком відповідності зібраний у систему або процедурний набір за умов, коли він вже не відповідає вимогам ТР. Наприклад, маркування та інструкції із застосування для виробу більше не відповідають вимогам ТР.

Для таких систем та процедурних наборів виробник системи або процедурного набору (він же надалі – виробник!) повинен пройти процедуру оцінки відповідності на основі компонента медичного виробу з найвищою класифікацією медичного виробу в системі або процедурному наборі. Він також повинен забезпечити виконання основних вимог згідно Додатку 1 ТР та усіх інших застосовних вимог.

Щодо інформації, яка надається разом із системою та/або процедурним набором: так як система або процедурний набір розглядаються як окремі вироби, то слід враховувати рекомендації з попереднього розділу, а також надана інформація повинна відповідати основним вимогам згідно Додатка 1 ТР.

Постмаркетинговий нагляд: виробники повинні запровадити та постійно оновлювати процедуру для перевірки досвіду, набутого на ринку для системи або процедурного набору, та вживати необхідних коригувальних дій, беручи до уваги характер та ризики стосовно товару. Розслідуючи зареєстрований інцидент або скаргу, щоб визначити, чи потрібні коригувальні дії на місцях (FSCA) для даного виробу, виробник повинен враховувати кожен компонент набору. Наприклад, якщо встановлено, що компонент набору брав участь у інциденті та використовувався за призначенням виробника компонента і підозрюється, що він є причиною інциденту, то виробник такого компоненту має бути проінформований. Це дозволить йому дослідити, чи потрібна FSCA також для їх власного виробу, який також може бути на ринку самостійно або як частина іншої системи або процедурного набора. Для того, щоб це забезпечити, виробники систем або процедурних наборів мають створити відповідну та надійну систему якості, щоб забезпечити виконання вимог постмаркетингового нагляду всіх виробників, вироби яких входять до їх систем та процедурних наборів.

Як діяти, якщо системи та процедурні набори мають бути стерильними?

У деяких випадках система або процедурний набір можуть вимагати стерилізації перед використанням у стерильних умовах. Згідно п. 29 ТР зазначено, що «будь-яка юридична особа або фізична особа — підприємець, що виконує процедуру з стерилізації, з метою введення в обіг систем і процедурних наборів, зазначених у пункті 28 цього Технічного регламенту, або інших медичних виробів з маркуванням знаком відповідності технічним регламентам, призначених їх виробниками для стерилізації перед використанням, зобов’язана виконати за її вибором одну з процедур, зазначених у додатках 3 або 6. Застосування зазначених процедур і залучення органу з оцінки відповідності обмежується положеннями щодо забезпечення стерильності. Зазначена особа складає декларацію про те, що стерилізація була проведена згідно з інструкцією відповідних виробників».

На зовнішній упаковці системи або процедурного набору наносяться відповідні символи та знак відповідності, що свідчить про те, що ООВ оцінив його щодо стерилізації. Стерилізатор має письмово задекларувати, що стерилізація здійснена відповідно до інструкцій виробника.

Яких вимог щодо простежуваності слід дотримуватися?

Точні та доступні записи є ключовим фактором ефективного управління медичними виробами. Будь-який виробник або виробник системи чи процедурного набора повинен вести належну документацію про їх виготовлення й мати можливість відстежувати систему або процедурний набір у разі відкликання їх з ринку або іншої діяльності, за необхідності. Від самого початку слід вести чіткі записи, що дозволяють виробнику відстежувати окремі медичні вироби в системі або процедурному наборі.

Чи можна поєднувати системи/процедурні набори з іншими виробами, що не є медичними виробами?

Часто виробник системи або процедурного набору (ВСПН) на вимогу замовника включає вироби, які не є медичними виробами та не підпадають під дію ТР753. Слід розуміти, що вимоги ТР753 застосовано виключно до медичних виробів, а ВСПН повинен визначити регуляторні вимоги для інших виробів і переконатися, що ці вироби відповідають даним застосованим вимогам.

Не повинно бути жодних несприятливих взаємодій між іншими виробами та медичними виробами в системі або процедурних наборах, коли комбінація використовується за призначенням. Також поєднання таких виробів повинно не змінювати призначення медичних виробів або інших виробів, а маркування має чітко давати зрозуміти, що система чи процедурний набір включає як медичні вироби, так і інші вироби.

Що таке набір для in vitro діагностики?

Технічним регламентом щодо медичних виробів для діагностики in vitro, що затверджений постановою Кабінету Міністрів України від 02.10.2013 № 754 (далі — ТР 754) наведено визначення «медичного виробу для діагностики in vitro», яке вже включає поняття «набір». Вся комбінація продуктів, введених в обіг як один продукт, повинна розглядатися як «набір» і відповідати вимогам ТР 754, якщо основне призначення всієї комбінації виробів підпадає під визначення «медичний виріб для діагностики in vitro». Тобто, основним критерієм при визначенні «набору» згідно ТР 754 чи «процедурного набору» згідно ТР 753 є передбачене застосування за призначенням всієї комбінації виробів. Якщо ця комбінація виробів кваліфікується як процедурний набір, то потрібно забезпечити відповідність вимогам ТР 753. Якщо медичні вироби для діагностики in vitro включені як компоненти такого процедурного набору, то вони повинні відповідати вимогам ТР 754.

«Набір» з передбаченим застосуванням, що підпадає під визначення «медичний виріб для діагностики in vitro», може містити як медичні вироби для діагностики in vitro (наприклад, антитіла, антиген, планшети для ІФА з покриттям, ємності для зразків), так і комбінації медичних виробів для діагностики in vitro разом із іншими виробами. До них можуть входити:

• медичні вироби (наприклад, ланцет, тампон), які повинні мати маркування знаком відповідності згідно з ТР 753;
• інші вироби, такі як вироби для загального лабораторного використання (наприклад, піпетка для перенесення зразка пацієнта), які не повинні мати маркування знаком відповідності;
• харчові продукти (наприклад, жувальна гумка, додана для індукції реакції пацієнта з метою отримання конкретного зразка).

Якщо набір містить лише компоненти виробів для діагностики in vitro, то вони можуть мати знак відповідності згідно ТР754, що дозволяє їм також продаватися окремо, чи бути без знаку відповідності, а також комбінуватися разом (з та без знаку відповідності). Набір повинен самостійно відповідати вимогам щодо «Інформації, наданої виробником» згідно Додатку 1 ТР754 та мати знак відповідності.

Які зміни передбачено MDR 2017/745 щодо процедурних наборів/систем?

Від 26 травня 2021 року в ЄС набув чинності Технічний регламент щодо медичних виробів — EU MDR 2017/745. Зміни між статтею 12 Директиви про медичні вироби (MDD) 93/42/EEC і статтею 22 MDR 2017/745 не мають значного впливу. Вони в основному стосуються додавання додаткових елементів керування та централізації вимог. Наприклад, MDR 2017/745 вводить обов’язкову реєстрацію всіх систем/процедурних наборів у електронній системі EUDAMED.

Ключові зміни згідно з MDR 2017/745 наступні:

• потрібне призначення UDI;
• потрібна реєстрація в базі даних EUDAMED;
• збільшення терміну зберігання заяви про систему/процедурний набір і документації з 5 до 10 років (15 років для виробів, які імплантують).