Просроченные лекарства еще способны лечить и спасать жизни

На днях, проверяя походно-автомобильную аптечку, я с огромным сожалением избавилась от просроченного на более чем год адреналина. Через день нашла здесь же статью, в которой говорится, что даже такие белки могут еще долго работать после «просрочки». Выяснилось, что при анализе препаратов адреналина с истекшим сроком годности от 25 месяцев, 40 из них более 80% действующего вещества. Хотя другое испытание, проведенное на устаревших аутоинжекторах EpiPen®, показало не такие хорошие результаты: биодоступность эпинефрина в этом случае неуклонно снижалась в диапазоне применения от 1 до 90 месяцев после указанного на упаковке истечения срока годности.

В любом случае, сегодня выбрасывать такие препараты непростительно. И я решила изучить вопрос работающих, хоть и просроченных лекарств глубже.

На самом деле, проблема неэффективного использования ЛС – их списывают и утилизируют тоннами, так они не применяются вовремя – беспокоит экспертов уже давно, ведь это не только трата лишних денег, но и ущерб окружающей среде. У нас эта расточительная практика сейчас обнажила еще и третий аспект: из-за войны жизненно необходимых лекарств на всех не хватает.

Просроченные лекарства: все еще в кондиции

Вопросом, насколько снижает фактическую эффективность лекарства истечение его срока годности, определенное производителем, неоднократно задавались многочисленные эксперты и авторитетные профильные организации. Долгосрочному изучению стабильности препаратов были посвящены многочисленные исследования разных масштабов. И во многих случаях ответы на этот вопрос были оптимистичны: «просрочка» сказывается на действии препаратов не столь критично, как можно было бы ожидать.

Еще одно испытание показало, что четыре продукта,

1. таблетки каптоприла,
2. капсулы флуклоксациллина,
3. цефокситин раствор для инъекций
4. и таблетки теофиллина,

хранившиеся при температуре окружающей среды в течение 18–170 месяцев после истечения срока годности, сохраняли не менее 98% активности.

Следовательно, дата истечения срока годности, проставленная на упаковке, не может восприниматься как однозначный вердикт о непригодности или бесполезности препарата. Знать бы еще, какие из них действуют, а какие нет.

Хотя это уже тоже проверили – и даже не один раз.

Фактический срок годности лекарств: данные программы SLEP, изучающей «просрочку»

Американская медицинская ассоциация (АМА) недавно пересмотрела процедуры установления сроков годности фармацевтических продуктов, а также клинические и финансовые последствия установления таких сроков.

AMA пришла к выводу, что фактический срок годности некоторых ЛС превышает срок годности, указанный на этикетке.

Это подтверждают данные глобальной программы продления срока эксплуатации (SLEP – Service Life Extension Program, она же Shelf Life Extension Program), которая курируется американскими FDA и Министерством обороны (DOD) уже в течение 20 лет.

Данные SLEP подтверждают выводы о том, что многие препараты при правильном хранении могут быть эффективны даже после истечения срока годности.

На данный момент в SLEP собрана информация по профилю стабильности 122 различных фармпрепаратов, отобранных из 3005 различных партий, которые наблюдаются экспертами, начиная с 1986 года.

Результаты по расширению срока годности «просрочки» были сведены в несколько таблиц, по которым продукты распределялись по группам в зависимости от выборки (числа проверенных лотов) и характеристик стабильности. Здесь приводятся самые проверенные и надежные.

В обоих случаях (таблицах) сроки годности препаратов были продлены. В целом, срок годности 2 650 (88%) из 3005 лотов был продлен в среднем на 66 месяцев. На основании проверки и оценки стабильности срок службы 88% из проверенных ЛС был продлен как минимум на год после начала «просрочки».

Все же отмечается, что прогнозирование расширения срока годности – задача все же непростая. Из-за вариабельности от партии к партии стабильность и качество просроченных препаратов могут определяться и контролироваться только путем периодического тестирования и систематической оценки каждой партии.

Просроченные препараты, сработавшие безотказно (5–9 проверенных партий)

Важный момент

Необходимо отметить, что практически все исследования по «просрочке» проводился с препаратами, хранящимися в надлежащих условиях и их результаты нельзя безоговорочно экстраполировать на все ЛС. Например, в той же программе Shelf Life Extension использовались исключительно фармпродукты, запечатанные в оригинальных упаковках и хранившиеся в контролируемых военными условиях. Определенные партии ЛС, срок годности которого истекал, выбирались для участия в программе. После чего запечатанные контейнеры с ЛС из отмеченной партии передавались координатору FDA для проверки в полевых лабораториях ведомства. Образцы подвергались серии строго регламентированных тестов, после чего результаты перепроверялись учеными из других госструктур.

Безусловно, срок действия препаратов значительно продлевает их надлежащее хранение. Аптечка в ванной комнате – не лучшее место для хранения медикаментов из-за высокой температуры и влажности. Также лекарства (автомобильная аптечка) не должны оставаться в раскаленном или перемороженном автомобиле.

Хранение лекарства в прохладном месте, например, холодильнике с температурой +4, поможет сохранить ему свою мощь в течение многих лет.

Самые нестабильные и самые надежные

Это правда, что эффективность лекарств может уменьшаться с течением времени, но большая часть их фармакотерапевтического потенциала сохраняется даже спустя годы после «просрочки».

Есть, правда, исключения

• нитроглицерин,
• инсулины
• и антибиотики в жидких лекарственных формах.

Но все же большинство препаратов являются вполне долговечными, как и те, что испытывались в описанных программах.

Препараты в виде раствора или восстановленной суспензии, которые требуют охлаждения (например, суспензия амоксициллина), могут потерять активность, если они используются по истечению срока годности. При лечении инфекции таким антибиотиком могут возникнуть проблемы, в т.ч. резистентность.

Возраст и старение лекарства: вместо подытога

Потенциал лекарства постепенно и неуклонно снижается, начиная с момента его изготовления – этот процесс не становится спонтанными или нерегулируемым после истечения срока годности. Так что если подумать, то «дата Х» не обязательно говорит о потере лекарством эффективности или о резком изменении его профиля безопасности.

Получается, что срок годности препарата, как и возраст человека – «это просто цифра»? Что ж, дискуссии об истечении реального срока годности лекарств еще ведутся.

Международная конференция по гармонизации (ICH) определяет срок годности как «период времени, в течение которого ожидается, что препарат будет оставаться в пределах утвержденного срока годности при условии, что он хранится в условиях, указанных на этикетке упаковки».

Согласно опросам, подавляющее большинство фармацевтов не считают использование препарата с истекшим сроком годности безопасным.

С другой стороны у различных ведомств усиливается озабоченность относительно того, что срок годности «де-юре» может быть заметно занижен сравнительно фактического срока годности ЛС.

Не просто цифра

Фармпроизводители обязаны устанавливать срок годности для каждого продукта. Срок годности, указанный на этикетке, оценивается с помощью соответствующих тестов на стабильность в соответствии с действующими нормами производственной практики, установленными и контролируемыми госрегулятором (такими как ЕМА или FDA). Без этих данных регулятор даже не станет рассматривать досье на регистрацию ЛС.

Первоначальная дата истечения срока годности основана на массиве данных о стабильности, собранных в режиме реального времени (как правило, из опытных партий).

Эта изначальная цифра может позже меняться при условии поступления приемлемых вспомогательных данных от производителя на основе ускоренных исследований стабильности и фактических данных о стабильности в режиме реального времени, собранных из первых трех производственных партий.