- Категория
- Новости
Шаг к победе над гепатитом B: бепировирсен обеспечивает функциональное выздоровление
- Дата публикации
В последних испытаниях антисмысловой олигонуклеотид, таргетированный на транскрипты вируса гепатита B (HBV), обеспечил функциональное выздоровление значительно большей доле пациентов с хронической HBV-инфекцией, чем плацебо. Этот результат сохранялся в течение 24 недель после прекращения терапии аналогами нуклеозидов.
Чтобы оценить эффективность и безопасность бепировирсена по сравнению с плацебо у пациентов с хронической HBV-инфекцией, получавших терапию аналогами нуклеозидов (НА), специалисты из Южного медицинского университета в Гуанчжоу (Китай) провели в 29 странах два рандомизированных исследования 3 фазы, B-Well 1 и B-Well 2. К участию привлекали лиц, которые лечились НА по меньшей мере шесть месяцев, имели уровень поверхностного антигена гепатита B (HBsAg) от 100 до 3000 МЕ/мл, уровень ДНК HBV ниже 90 МЕ/мл и уровень аланинаминотрансферазы не более чем вдвое выше верхней границы нормы.
Всего было набрано 1834 пациента, которые в течение 24 недель на фоне фоновой терапии аналогами нуклеозидов получали либо п/к инъекции бепировирсена 300 мг еженедельно (с нагрузочными дозами на 4-й и 11-й дни), либо плацебо.
Пациенты продолжали лечение НА до 48-й недели; те, кто соответствовал критериям прекращения (уровень ДНК HBV ниже нижней границы количественного определения и неопределяемый HBsAg с 24-й по 46-ю неделю), прекращали противовирусную терапию на 48-й неделе. Первичным показателем было функциональное выздоровление на 72-й неделе, которое определяли как
- уровень ДНК HBV ниже нижней границы количественного определения (менее 20 МЕ/мл или не обнаружен),
- неопределяемый HBsAg
- и отсутствие необходимости в неотложной терапии.
На 72-й неделе функционального выздоровления достигла значительно большая доля пациентов, получавших бепировирсен, чем в группе плацебо: разница рисков составляла 17,5 процентных пункта в B-Well 1 и 13,3 процентных пункта в B-Well 2. После прекращения лечения стойкий уровень ДНК HBV ниже нижней границы количественного определения наблюдался у 23% пациентов, лечившихся бепировирсеном, против 0% в группе плацебо (в обоих исследованиях). Ещё более выраженно терапевтический эффект проявлялся среди пациентов с более низким исходным уровнем HBsAg (до 1000 МЕ/мл включительно). Наиболее распространённым нежелательным явлением в группе бепировирсена было повышение уровня АЛТ (6% пациентов).
