Як показало дослідження китайських науковців, природна сполука під назвою обакулактон може відкрити новий шлях до лікування ревматоїдного артриту.
Обакулактон – тетрациклічний тритерпеноїд, виділений з кори оксамитового дерева (Phellodendron amurense) – декоративної рослини родини рутових, відомої також як коркове амурське дерево. Китайські науковці показали, що він послаблює прояви ревматоїдного артриту, впливаючи на патогенез захворювання на молекулярному рівні — стимулюючи розщеплення ферменту ацил-КоА-тіоестерази 1 (ACOT1) через убіквітин-протеасомний шлях і відновлюючи баланс ненасичених жирних кислот. Зниження рівня ACOT1 зменшує рівень білка стеароїл-КоА-десатурази-1 (SCD1), що, в свою чергу, обмежує активацію сигнальних шляхів JAK-STAT та PI3K-AKT, відповідальних за запалення та фіброз.
Ефективність сполуки перевірили на моделі щурів з індукованим ревматоїдним артритом. Лікування протягом 21 дня суттєво зменшило набряк суглобів, а також допомогло відновити нормальну будову хряща й синовіальної оболонки. Крім того, обакулактон послабив патологічні зміни в імунних органах, зокрема в тимусі та селезінці. Сполука також знизила надмірно високий рівень Т-лімфоцитів CD3+ і макрофагів CD68+, а також перемкнула макрофаги з прозапального стану M1 у протизапальний M2. Водночас обакулактон обмежив перетворення Т-лімфоцитів CD4+ на Th17-клітини, які підживлюють запалення.
Аналізи крові засвідчили підтвердили зниження титрів кількох медіаторів запалення — інтерлейкінів IL-1β, IL-6, IL-17 та фактора некрозу пухлин TNF-α. Зменшилися й маркери самого аутоімунного захворювання, включаючи C-реактивний білок.
Автори роботи визначають ACOT1 як потенційну терапевтичну мішень для розробки нових ліків і вказують, що корекція порушеного обміну жирних кислот може стати корисною стратегією лікування ревматоїдного артриту.
