Препарат Revolution Medicines трансформує лікування раку підшлункової залози

На пленарному засіданні конгресу ASCO 2026 виявилося, що ця фортеця все ж таки дала тріщину: компанія Revolution Medicines представила повні результати дослідження 3 фази RASolute 302, у якому її пероральний препарат дараксонрасіб подвоїв загальну виживаність у пацієнтів з метастатичним раком підшлункової залози, що раніше отримували хіміотерапію. Онкологи охарактеризували ці результати «безпрецедентними».

Довгий шлях до перемоги

Близько 90% пухлин підшлункової залози несуть мутації в гені KRAS – він кодує білок, що працює як молекулярний перемикач: у нормі він вмикається та вимикається, регулюючи ріст клітин. Мутація заклинює перемикач у позиції «увімкнено», і клітина починає безконтрольно ділитися.

KRAS був відкритий як білок-протонкоген понад 40 років тому, але протягом десятиліть вважався «недосяжною мішенню»: поверхня білка гладка, без глибоких кишень, куди могла б «вчепитися» терапевтична молекула. Перший прорив стався у 2021 році, коли FDA схвалило для лікування раку легені з мутацією KRAS G12C соторасіб. Але G12C складає лише 1-2% мутацій при раку підшлункової залози, решта 88% з таких пухлин несуть інші варіанти: G12D, G12V, G12R.

Revolution Medicines розробила дараксонрасіб (дараксонрасиб) – пероральний пан-інгібітор KRAS RAS(ON), який блокує активовану форму білка KRAS незалежно від конкретного підтипу мутації. Тобто цей препарат потенційно ефективний проти переважної більшості пухлин підшлункової залози, а не лише проти якогось одного підтипу.

Ефективність дараксонрасибу була підтверджена в реєстраційному дослідженні RASolute 302, в якому взяло участь 500 пацієнтів з метастатичною аденокарциномою протоків підшлункової залози, що прогресувала після щонайменше однієї лінії хіміотерапії. Половина отримувала дараксонрасіб (одна таблетка 300 мг на добу), половина отримувала одну з чотирьох стандартних схем хіміотерапії за вибором лікаря.

У RASolute 302 загальна виживаність серед усіх пацієнтів, рандомізованих у групу дараксонрасібу, склала 13,2 місяця. У групі хіміотерапії — 6,7 місяця. Співвідношення ризиків склало 0,40 (p < 0,0001), що означає зниження ризику смерті на 60%.Виживаність без прогресування подвоїлася: 7,2 місяця на дараксонрасібі проти 3,6 місяця на хіміотерапії. Частота обʼєктивної відповіді потроїлася.

Неймовірно позитивні результати спостерігалися не лише в когорті пацієнтів з мутаціями RAS G12, а й у загальній популяції, що підтверджує мультиселективну дію препарату.

Найбільш поширені побічні ефекти включали висип та виразки слизової оболонки порожнини рота, притаманні класу RAS-інгібіторів. Частота скасування терапії через побічні ефекти залишалася низькою.