Квадротерапія та нові препарати в лікуванні гіпертензії: покращені результати

Наприклад. нещодавно FDA схвалило Widaplik (телмісартан + амлодипін + індапамід) як першу лінію терапії гіпертензії. В опорному випробуванні цього препарату 70% пацієнтів досягли АТ < 140/90 мм рт. ст. за 4 тижні проти 37% на плацебо, зі зниженням систолічного АТ на 9,4 мм рт. ст.

У дослідженні QUARTET 591 пацієнт із мʼякою гіпертензією отримував комбінацію ірбесартан + амлодипін + індапамід + бісопролол у чверть стандартної дози або монотерапію ірбесартаном 150 мг. Квадротерапія забезпечила зниження АТ на 22 мм рт. ст. за 12 тижнів з різницею між групами 6,9 мм рт. ст. без важких побічних ефектів.

Дослідження QUADRO підтвердило переваги квадротерапії: комбінація периндоприл + амлодипін + індапамід + бісопролол дала при резистентній гіпертензії додаткове зниження на 8 мм рт. ст. порівняно з потрійною терапією без бета-блокатора за 8 тижнів.

Нові ліки проти резистентної гіпертензії

Баксдростат — перший високоселективний інгібітор альдостеронсинтази. У дослідженні BaxHTN (796 пацієнтів) дози 1 мг і 2 мг забезпечили зниження систолічного АТ на 8,7 та 9,8 мм рт. ст. відповідно. Гіперкаліємія ≥ 6 ммоль/л виникла лише в 1% пацієнтів. Препарат може стати альтернативою спіронолактону без антиандрогенних ефектів. Лорундростат і вікадростат демонструють аналогічні результати, що свідчить про класовий ефект.

Апроцитентан — подвійний антагоніст рецепторів ендотеліну A/B, схвалений у ЄС для резистентної гіпертензії у 2024 році. У дослідженні PRECISION забезпечив додаткове зниження АТ приблизно на 4 мм рт. ст. Обмеження — ризик набряків та висока вартість.

Вибір препарату залежно від патофізіології

При ХХН зі ШКФ < 45 мл/хв перевагу має фінеренон, який краще переноситься, ніж спіронолактон. За нормальної активності РААС доцільно додати апроцитентан. При дисрегуляції РААС більш відповідним буде інгібітор альдостеронсинтази (баксдростат). У пацієнтів із діабетом, ХХН або серцевою недостатністю слід використовувати SGLT2-інгібітори, а при ожирінні з кардіометаболічним ризиком — агоністи GLP-1.

Практичні висновки

• Низькодозова квадротерапія в одній таблетці ефективніша за стандартну монотерапію без підвищення ризику побічних ефектів
• Баксдростат демонструє найпотужніший ефект серед нових препаратів у лікуванні резистентної гіпертензії (до −9,8 мм рт. ст.)
• Вибір 4-го препарату при резистентній гіпертензії: спіронолактон (при збереженій функції нирок) → фінеренон (при ХХН) → баксдростат або апроцитентан (залежно від статусу РААС).