Знайдено причину надзвичайної злоякісності остеосаркоми

Як показав масштабний геномний аналіз, приблизно 50% випадків остеосаркоми високого ступеня злоякісності опосередковані специфічною мутацією — хромотрипсисом з втратою транслокації й ампліфікації (loss-translocation-amplification — LTA), який буквально перебудовує хромосоми.

До цього висновку прийшли науковці із різних британських академічних установ, проаналізувавши найбільшу на сьогодні колекцію повногеномних даних пацієнтів з остеосаркомою та іншими типами злоякісних пухлин.

Результати повногеномного секвенування понад 5 300 пухлин різних типів раку показали, що хромосоми, схильні до хромотрипсису, стають вкрай нестабільними, що призводить до складних хромосомних аномалій, який сприяє прогресуванню хвороби.

«Ми давно знали, що клітини остеосаркоми мають одні з найскладніших геномів, які можна побачити в ракових пухлинах людини, але ми не могли пояснити механізми, що стоять за цим. Вивчаючи генетичні аномалії в різних ділянках кожної пухлини та використовуючи нові технології, які дозволяють зчитувати довгі ділянки ДНК, ми змогли зрозуміти, як розриваються та перебудовуються хромосоми, і як це впливає на прогресування остеосаркоми», — розповів один із авторів дослідження.

Додатковий аналіз різних типів пухлин показав, що хромосоми, які піддавалися складним перебудовам, також є поширеними та нестабільними при інших видах раку.

Як пояснили вчені, у міру прогресування раку, перебудовані в ракових клітинах хромосоми продовжують набувати додаткових аномалій, і це допомагає пухлинам уникати впливу ліків .

У рамках цього дослідження команда британських вчених також виявила новий потенційний прогностичний біомаркер для остеосаркоми: втрата гетерозиготності – явище, котре виникає, коли втрачається одна копія геномної ділянки. При остеосаркомі висока частота цієї аномалії вказує на нижчу ймовірність виживання.