XEN-D0501 – наступний хайповий засіб для схуднення(?)

Дорте Ксенія Грам, засновниця шведської фармацевтичної компанії Pila Pharma, яка розробляє XEN-D0501, вперше помітила вплив TRPV1 на метаболізм ще понад 20 років тому, працюючи дослідником у Novo Nordisk. Попередні експерименти спонукали Грем до подальшого дослідження потенційної ролі рецептора у регулюванні обміну речовин. Зрештою, вона запатентувала метод і продовжила розробку антагоністів TRPV1 як засобу лікування ожиріння та коморбідних станів. У 2024 році компанія Грам, а радше її актив XEN-D0501, привернули увагу інвесторів й Pila Pharma вийшла на біржу.

Що таке TRPV1 і як працюють його модулятори

Рецептор транзитного потенціалу по ванілоїду-1 (TRPV1) — кальцієвий канал, який активується нагріванням за 37-45°C, тобто поріг відкриття TRPV1 це майже нормальна температура тіла. TRPV1 відповідає за виявлення потенційно шкідливих для організму сигналів, включаючи теплові та хімічні подразники. Зокрема на нього впливає капсаїцин, активний компонент перцю чилі. TRPV1 опосередковує відчуття пекучого болю, часто пов’язаного із запаленням і впливом тепла. Він також допомагає визначити та регулювати температуру тіла та впливає на вивільнення медіаторів запалення. Вже було доведено, що модуляція TRPV1має потенціал для лікування низки патологій, включаючи больові розлади, запалення та серцево-судинні захворювання.

Дослідження показали, що активація TRPV1 допомагає знизити темпи прогресування аліментарного ожиріння, посилюючи термогенез у так званій бурій жировій тканині та покращуючи метаболічну активність. В експериментах агоністи TRPV1, такі як капсаїцин, зменшували приріст ваги у мишей із ожирінням, спричиненим раціоном з високим вмістом жиру. Подібний ефект повторювався і в клінічних дослідженнях.

Втім, на цей час серед науковців немає єдиної думки щодо механізму дії модуляторів TRPV1, тому незрозуміло чи потрібно його агонізувати, а чи антагонізувати. Pila Pharma вибрала другий варіант.

Випробування XEN-D0501

XEN-D0501, новий селективний антагоніст TRPV1, який Pila Pharma розробляє для лікування еритромелалгії, або синдрому пекучих ніг – рідкісного хронічного захворювання, що супроводжується пароксизмальним розширенням судин верхніх та нижніх кінцівок. Це викликає гострий біль, підвищення температури шкіри та її почервоніння, особливо в ступнях. За цим показанням XEN-D0501 вже отримав статус орфанного препарату у Сполучених Штатах.

Зараз компанія досліджує потенціал XEN-D0501 у лікуванні діабету 2 типу, ожиріння та серцево-судинних захворювань. Випробування фази 2а показало, що XEN-D0501 загалом добре переноситься здоровими учасниками, але його застосування було пов’язано з кількома побічними ефектами, включаючи гіпертермію та дискомфорт у ротовій порожнині, а також вказувало на ймовірні проблеми з функцією сечового міхура. Ще одне дослідження фази 2а дало кращі результати, показавши певний позитивний вплив кандидату на чутливість до інсуліну та біомаркери серцевої недостатності.

Втім, коментатори Medscape Medical News відзначили, що інформація, надана компанією про XEN-D0501, «багатообіцяюча, проте все ще занадто незріла». Зараз Pila Pharma планує чергове дослідження з оцінки XEN-D0501 у людей з ожирінням і діабетом.