Merck невдало випробувала комбо з двох онкопрепаратів

Зусилля Merck поєднати свій блокбастер-інгібітор PD-1 Keytruda з фавезелімабом, експериментальним інгібітором іншої контрольної точки, LAG-3, у схемі терапії колоректального раку успіхом не увінчалися.

Американська компанія заявила, що у дослідженні 3 фази поєднанню фавезелімабу з Keytruda не вдалося покращити показник загальної виживаності порівняно зі стандартним лікуванням.

Дослідники оцінювали цю комбінацію в умовах мікросателітно стабільного метастатичного колоректального раку в когорті пацієнтів, які раніше отримували лікування інгібіторами PD-L1.

На додаток до колоректального раку, Merck намагається прилаштувати зазначену комбінацію інгібіторів контрольних точок для низки інших показань, у тому числі для лікування раку сечового міхура, меланоми, гематологічних злоякісних пухлин і раку стравоходу.

Втім, негативний результат, який отримала Merck, вкотре ставить під сумнів доцільність розробки препаратів, таргетованих на білок LAG-3 (гена активації лімфоцитів-3). Ця поверхнева молекула, пов’язана з комплексом Т-клітинного рецептора (TCR), перешкоджає переходу Т-лімфоцитів у S-фазу клітинного циклу, в якій проходить реплікація ДНК, та їх подальшим ефекторним функціям. Експресія рецептора, головним чином, проходить на мембранах клітин адаптивної ланки імунітету, зокрема регуляторних Т-клітинах, що супроводжується імуномодулюючими ефектами.

Препарат зі схожим механізмом дії розробляє, зокрема, Bristol Myers Squibb.