- Категорія
- Новини
Препарат від тиску спрацює при бічному аміотрофічному склерозі
- Дата публікації
- Кількість переглядів
-
214
Фахівці з Великобританії виявили, що теразозин — альфа-адреноблокатор, який використовується у лікуванні гіпертонії та гіперплазії простати — також уповільнює загибель моторних нейронів.
Основна ознака БАС — загибель мотонейронів, і в цьому часто торкнеться процес гліколізу, у звʼязку з чим як терапевтичну мішень розглядають фосфогліцераткіназу 1 (PGK1). Вчені показали, що підвищуючи експресію цього ферменту, можна покращити моторні функції у тварин, що моделюють БАС. Активність PGK1 збільшує теразозин, це відомий побічний ефект. Нейропротекторна дія теразозину вже підтверджувалася на моделях паркінсонізму та інсульту. При БАС отримали подібні результати: теразозин нормалізував енергетичний обмін і захищав від загибелі моторні нейрони.
Оскільки теразозин вже затверджений ЛЗ, це допоможе прискорити проведення клінічних досліджень. Щоправда, дослідники продемонстрували нейропротекторну дію теразозину поки що лише у пробірці та на тваринних моделях.
У 97% пацієнтів з БАС у цитоплазмі нейронів є включення, що містять білок TDP-43. У нормі цей РНК-звʼязуючий білок постійно мігрує з ядра до цитоплазми і назад. Його накопичення в цитоплазмі повʼязані з безліччю патологій, зокрема. з порушенням формування стресових гранул та аксонального транспорту. Цей факт вчені використали для одержання тварин моделей БАС.
Було створено дві моделі на рибках даніо: з нокдауном гена C9orf72 (мутації в C9orf72 – поширена причина БАС) та з надекспресією мутантної РНК TDP-43 людини. У обох моделей аксони були коротшими і більш розгалуженими, ніж у здорових рибок. Надекспресія PGK1 допомогла відновити довжину аксонів в обох випадках, проте їхня морфологія нормалізувалася тільки на другій моделі, і моторні функції цих мутантних рибок також покращилися. Ефект теразозину був дозозалежним.
Як модельні ссавці вчені використовували мишей з експресією мутантного TDP-43 в нейронах. У таких мишей швидко розвивається параліч кінцівок, падає вага, через 20-25 днів вони вмирають. Прогресія паралічу супроводжується загибеллю моторних нейронів у спинному мозку. Мишам вводили фізрозчин або дозу теразозину, потім для підрахунку мотонейронів брали зрізи спинного мозку. Теразозин підвищував кількість нейронів, що вижили, на 40%.
Вважається, що терапевтичний ефект теразозину при БАС повʼязаний з його впливом на гліколіз та мітохондріальне дихання.
