Годинник усередині: клінічні результати покращить хронотерапія

Прийом ліків варто прив’язати до «біологічного годинника»

Новий аналіз, опублікований нещодавно у журналі The Lancet eClinicalMedicine, свідчить, що це покращує клінічні результати.

Нове дослідження наочно продемонструвало конкретну користь циркадної медицини або «хронотерапії» — визначення часу введення ліків відповідно до циркадних ритмів. Воно виявило, що «підгонка» часу прийому антигіпертензивних препаратів відповідно до хронотипу пацієнта, допомагає знизити ризик серцевого нападу.

Ліки від гіпертонії розглядаються в контексті хронотерапії вже доволі давно. Зрештою, артеріальний тиск відповідає циркадному ритму, досягаючи максимуму вранці та знижуючись вночі. Проте ця норма часто порушується у людей з діабетом, захворюваннями нирок і обструктивним апное сну, тож деякі лікарі пропонують приймати дозу антигіпертензивного засобу перед сном, щоб відновити природне зниження тиску.

Втім, подальші дослідження показали, що користь від такого підходу варіюється в залежності від хронотипу пацієнта (узагальнено кажучи, чи є він «жайворонком», а чи «совою»). Згідно з даними аналізу TIME, який обліковував дані 5358 учасників, ризик госпіталізації з приводу інфаркту міокарда був мінімум на 34% нижчим для «сов», які приймали антигіпертензивні ліки перед сном;

і навпаки, ризик інфаркту міокарда у «сов» був щонайменше на 62% вищим при ранкових дозах.

А от у «жайворонків» результати були в інверсії: ранкові дози ліків від гіпертонії асоціювалися у таких людей зі зниженням ризику серцевого нападу на 11%, нічні – підвищували вірогідність розвитку інфаркту міокарда на 11%.

Цей індивідуальний підхід може пояснити, чому деякі попередні дослідження не показали користі хронотерапії, тож персоналізація може стати ключем до успіху циркадної медицини, і в цьому напрямку вже було зроблено певні кроки.

Для лікування гіпертоніків було запропоновано два хронотерапевтичних підходи. При першому, ґрунтуючись на цілодобовому визначенні артеріального тиску (АТ), встановлюють циркадний профіль і потім — оптимальний час прийому ліків, які призначають з урахуванням часу піків тиску і фармакокінетики самих ЛЗ. Таким чином, максимальний антигіпертензивний ефект препарату має припадати на періоди доби з найбільшими цифрами АТ. При другому пропонувалося визначати визначають хроночутливість до ЛЗ, призначаючи його в різні години доби і проводячи клініко-фармакологічні дослідження протягом декількох днів, після чого й визначався оптимальний час прийому антигіпертензивного засобу.

За межами артеріального тиску

Науковці вважають, що результати аналізу можна екстраполювати та на інші класи лікарських засобів, адже майже всі клітини нашого тіла містять «циркадні годинники», які синхронізуються щоденними сигналами навколишнього середовища, включаючи цикли світло-темрява, активність-відпочинок і годування-голодування.

За підрахунками, приблизно 50% рецептурних препаратів націлені на органи, які функціонують за циркадною моделлю. Отже, експерти підозрюють, що синхронізація прийому ліків з біологічним годинником людини може збільшити їхню ефективність.

Це вже починають враховувати на практиці. Кілька препаратів, схвалених американським регулятором, уже містять в інструкції рекомендації щодо ефективності чи обмеження побічних ефектів при прийомі в різний час доби.

Зокрема, це седативний засіб Ambien (золпідем), противірусний триплет від ВІЛ Atripla, статин Zocor (симвастатин) – виробники радять приймати їх перед сном або ввечері. А от інгібітор протонної помпи Nexium (езомепразол) і препарат від СДУГ Ritalin (метилфенідат) потрібно приймати зранку.

Циркадні ритми також вивчаються в контексті імунних процесів. У нещодавньому масштабному аналізі 13 кліндосліджень, де препарати імунотерапії раку застосовувалися для лікування прогресуючих пухлин у 1663 пацієнтів, дослідники виявили, що застосування інгібіторів контрольних точок у першій половині дня пов’язане з довшим часом загальної виживаності та довшою виживаністю без прогресування захворювання.

Перспективи попереду

Отже, хронотерапія – підхід, який ґрунтується на виборі оптимальної дози і найбільш підходящого часу прийому препарату, а також на використанні спеціальних лікарських форм із контрольованим початком дії чи з уповільненим вивільненням з урахуванням хронотипу пацієнта.

Зростаюча кількість досліджень показує, що цей підхід здатен зменшити побічні ефекти та підвищити ефективність широкого спектру лікарських засобів, включаючи вакцини, онкопрепрати, антидепресанти тощо. Проте, незважаючи на десятиліття досліджень, час доби рідко враховується лікарями при призначеннях.

Та все ж інтерес до циркадної медицини зростає, й це видно по тому, що приблизно третина робіт, опублікованих на тему хронотерапія за останні 25 років, вийшла за останнє п’ятиріччя.

Донести результати цього підходу до лікарів та їхніх пацієнтів, популяризувати хронотерапія намагається організація під назвою Міжнародна асоціація клінік циркадного здоров’я.

І хоча доведеться провести чимало досліджень, перш ніж медичні організації включатимуть «хронотерапевтичні» рекомендації в клінічні настанови, лікарям радять спробувати циркадне дозування для деяких своїх пацієнтів.